L'ajout de trébananib n'apporte aucune plus-value en cas de cancer ovarien métastasé
Dans cette étude multicentrique (206 centres), internationale (14 pays), randomisée, en double aveugle, de phase 3, 1 015 patientes souffrant d'un carcinome ovarien métastasé ont été traitées en première ligne par carboplatine et paclitaxel, et ce, en combinaison avec du trébananib (678 patientes) ou un placebo (337 patientes).
Au bout d'un suivi médian de 27,4 mois (IQR 17,7-34,2), 626 patientes (405 (60 %) des 678 patientes du groupe trébananib et 221 (66 %) des 337 patientes du groupe placebo) ont présenté des événements de survie sans progression. Le trébananib n'améliorait pas la survie sans progression, comparativement au placebo : la survie médiane sans progression atteignait 15,9 mois (IC à 95 % 15,0-17,6) avec le trébananib et 15,0 mois (12,6-16,1) avec le placebo (HR 0,93 [IC à 95 % 0,79-1,09 ; p = 0,36]). La survie globale médiane atteignait 46,6 mois (39,3 - non calculable) dans le groupe trébananib et 43,6 mois (38,6 - non calculable) dans le groupe placebo (HR 0,99 [0,79-1,25]).
L'analyse de sécurité a révélé un effet indésirable de quelque grade que ce soit chez 666 (99 %) des 675 patientes du groupe trébananib et 327 (97 %) des 336 patientes du groupe placebo. On a noté des effets indésirables graves chez 269 patientes (40 %) du groupe trébananib et 104 patientes (31 %) du groupe placebo. Des effets indésirables graves de grade 3 ou plus ont été observés chez 76 % (512 patientes) des patientes du groupe trébananib et 71 % (237 patientes) des patientes du groupe placebo. Les plus fréquents étaient une neutropénie (trébananib 238 [35 %] vs placebo 126 [38 %]), une anémie (76 [11 %] vs 40 [12 %]) et une leucopénie (81 [12 %] vs 35 [10 %]).
Le trébananib a plus souvent été la cause d'une interruption du traitement en raison d'effets indésirables que le placebo (187 patientes [28 %] vs 44 patientes [13 %]). Il s'agissait surtout d'une interruption de traitement en raison d'effets indésirables graves de grade 3 ou plus, tels qu'un oedème localisé (27 patientes [4 %] vs 1 patiente [< 1 %]), un oedème généralisé grave de grade 3 ou plus (18 patientes [3 %] vs 0 patiente) et un lymphoedème sévère de grade 3 ou plus (12 patientes [2 %] vs 0 patiente).
Un effet indésirable urgent fatal est survenu au cours de la période de traitement chez 20 patientes (3 %) du groupe trébananib et 1 patiente (< 1 %) du groupe placebo. Sur les 20 effets indésirables urgents fatals survenus durant le traitement dans le groupe trébananib, 6 (1 %) étaient associés à la progression de la maladie. Deux effets indésirables fatals observés dans le groupe trébananib ont été considérés comme liés au trébananib, au paclitaxel et au carboplatine (pneumonie et colite neutropénique) ; 2 ont été considérés comme imputables au paclitaxel et au carboplatine (dégradation de l'état général et diminution du nombre de plaquettes). Dans le groupe placebo, on n'a pas noté d'effets indésirables fatals, imputables au traitement.
Vergote, I., Scambia, G., O'Malley, D.M. et all: Trebananib or placebo plus carboplatin and paclitaxel as first-line treatment for advanced ovarian cancer (TRINOVA-3/ENGOT-ov2/GOG-3001): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019. Published Online: May 7, 2019: http://dx.doi.org/10.1016/ S1470-2045(19)30178-0.