Traitement hormonal plus tucidinostat option en cas de cancer du sein avancé avec récepteurs hormonaux positifs
Dans cette étude multicentrique (22 centres en Chine), randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 3, on a évalué l'ajout d'un inhibiteur sélectif de l'histone déacétylase (tucidinostat), administré par voie orale, à un traitement hormonal classique (exémestane) chez des patientes post-ménopausées souffrant d'un cancer du sein avancé, HER2 négatif, avec récepteurs hormonaux positifs.
Sur les 365 patientes, 244 ont été traitées au hasard (2:1) par exémestane (25 mg/jour per os) plus tucidinostat (30 mg 2 fois par semaine per os) et 121 par exémestane (25 mg/jour per os) plus un placebo (30 mg 2 fois par semaine per os). La durée médiane du suivi atteignait 13,9 mois (IQR 9,8-17,5). La durée médiane du traitement était de 24 semaines (IQR 8-44) dans le groupe tucidinostat et de 16 semaines (IQR 8-40) dans le groupe placebo.
La survie médiane sans progression évaluée par l'investigateur atteignait 7,4 mois (IC 95 % 5,5-9,2) dans le groupe tucidinostat et 3,8 mois (3,7-5,5) dans le groupe placebo (HR 0,75 [IC 95 % 0,58-0,98] ; p = 0,033). Après une évaluation centrale indépendante, on a retenu une survie médiane sans progression de 9,2 mois (IC 95 % 7,2-10,9) dans le groupe tucidinostat et 3,8 mois (3,6-7,4) dans le groupe placebo (HR 0,71 [IC 95 % 0,53-0,96] ; p = 0,024).
Une réponse objective a été retenue par l'investigateur chez 45 (18 % [IC 95 % 14-23]) des 244 patientes du groupe tucidinostat, contre 11 patientes (9 % [4-14]) du groupe placebo (p = 0,026).
La survie globale n'était pas encore évaluable lors de la clôture du traitement des données : 55 (23 %) des 244 patientes du groupe tucidinostat et 31 (26 %) des 121 patientes du groupe placebo étaient décédées.
Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquents dans les 2 groupes étaient neutropénie (124 [51 %] des 244 patientes du groupe tucidinostat vs 3 [2 %] des 121 patientes du groupe placebo), thrombocytopénie (67 [27 %] vs 3 [2 %]) et leucopénie (46 [19 %] vs 3 [2 %]).
Les effets indésirables non hématologiques de grade 3 ou 4, qui sont survenus chez plus de 2 % des patientes du groupe tucidinostat, étaient : hypokaliémie (15 [6 %] des 244 patientes du groupe tucidinostat vs 1 [1 %] des 121 patientes du groupe placebo), hypertriglycéridémie (12 [5 %] vs 0), élévation des γ-GT (11 [5 %] vs 3 [3 %]), élévation des CPK (5 [2 %] vs 0), hypophosphatémie (5 [2 %] vs 0), hyperglycémie (5 [2 %] vs 0).
Des effets indésirables graves de quelque origine que ce soit sont survenus chez 51 (21 %) des 244 patientes du groupe tucidinostat et 7 (6 %) des 121 patientes du groupe placebo. On n'a pas retenu de décès liés au traitement dans cette étude.
Jiang, Z., Li, W., Hu, X. et al: Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced, hormone receptor-positive breast cancer (ACE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019. Published Online April 26, 2019. http://dx.doi.org/10.1016/ S1470-2045(19)30164-0.