Six mois de trastuzumab suffisent en cas de cancer du sein HER2-positif, détecté précocement
Dans cette étude ouverte, randomisée, multicentrique (152 centres au Royaume-Uni), de phase 3, 2 045 patientes ont été traitées par trastuzumab pendant 12 mois et 2 044 l'ont été pendant 6 mois (toutes les 3 semaines à la dose de 6 mg/kg par voie intraveineuse ou de 600 mg par voie sous-cutanée), et ce en association à une chimiothérapie.
Le suivi médian atteignait 5,4 ans (IQR 3,6-6,7) pour les 2 groupes de traitement et, pendant cette période, on a noté un événement de survie sans maladie chez 265 (13 %) des 2 043 patientes du groupe 6 mois et 247 (12 %) des 2 045 patientes du groupe 12 mois.
La survie sans maladie à 4 ans atteignait 89,4 % (IC 95 % 87,9-90,7) dans le groupe 6 mois et 89,8 % (88,3-91,1) dans le groupe 12 mois (hazard ratio 1,07 [IC 90 % 0,93-1,24], p non-infériorité = 0,011), ce qui indique la non-infériorité du traitement de 6 mois.
La survie globale a également montré une non-infériorité du traitement de 6 mois. Elle atteignait 94,8 % [IC 95 % 93,7-95,8] dans le groupe 12 mois et 93,8 % [92,6-94,9] dans le groupe 6 mois (HR 1,14 [IC 90 % 0,95-1,37], p non-infériorité = 0,0010).
En cas de traitement par trastuzumab pendant 6 mois, il y avait moins de patientes présentant des effets indésirables graves (373 patientes sur 1 939 [19 %] vs 459 patientes sur 1 894 [24 %], p = 0,0002).
Les principaux effets indésirables, qui sont survenus plus fréquemment en cas de traitement durant 12 mois, étaient les suivants : toux (82 [4,3 %] des 1 894 patientes dans le groupe 12 mois vs 44 [2,3 %] des 1 939 patientes dans le groupe 6 mois, p = 0,00049), palpitations (91 [4,8 %] vs 52 [2,7 %], p = 0,00072), fatigue (226 [11,9 %] vs 167 [8,6 %], p = 0,00086), douleurs (98 [5,2 %] vs 62 [3,2 %], p = 0,0029), frissons (67 [3,5 %] vs 40 [2,1 %], p = 0,0075), myalgies ou arthralgies (215 [11,4 %] vs 174 [9,0 %], p = 0,017) et nausées (35 [1,9 %] vs 20 [1,0 %], p = 0,047). De plus, ces effets indésirables ont surtout été observés au cours de la période de 7-12 mois.
Des effets indésirables graves ont également été observés plus fréquemment dans le groupe 12 mois (on a noté 67 effets indésirables graves chez 64 patientes dans le groupe 12 mois et 34 chez 29 patientes dans le groupe 6 mois), surtout pendant la période de 7-12 mois. Ici, il s'agissait principalement d'une toxicité cardiaque qui a entraîné l'arrêt prématuré du trastuzumab chez 146 (8 %) des 1 894 patientes du groupe 12 mois et 61 (3 %) des 1 939 patientes du groupe 6 mois (p < 0,0001).
Earl, H.M., Hiller, L., Vallier, A-L. et all: 6 versus 12 months of adjuvant trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (PERSEPHONE): 4-year disease-free survival results of a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol 2019. Published Online June 6, 2019 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(19)30650-6