Cancer du poumon : clarification du processus de développement des tumeurs malignes
Des chercheurs américains ont identifié comment les tumeurs malignes se développent dans le cancer du poumon. Grâce à ce nouvel éclairage, ils espèrent ainsi pouvoir développer de nouveaux traitements.
Il existe de nombreux types de cancer du poumon : le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est la principale cause de décès lié au cancer dans le monde et l'adénocarcinome pulmonaire est le sous-type le plus courant.
Environ 75% des adénocarcinomes pulmonaires présentent des mutations qui affectent deux mécanismes de contrôle nécessaires à la croissance cellulaire, ceux concernant les cascades moléculaires ou voies de signalisation MAP kinase et PI3'-kinase. Chaque voie prise de manière isolée ne suffit pas à causer le cancer du poumon ; elles ont besoin de se coordonner pour que cela se produise.
"Nous savions que les mutations dans la voie de la MAP kinase stimulent la croissance des tumeurs bénignes du poumon, mais que les mutations de la PI3'-kinase à elles seules ne déclenchent pas la formation de tumeurs dans les mêmes cellules," explique l'auteur principal, Ed van Veen. "Toutefois, ces voies coopèrent pour stimuler la croissance des tumeurs malignes, mais nous ignorions quels changements moléculaires avaient eu lieu à la suite de cette coopération et comment les cellules pulmonaires perdaient leurs caractéristiques à mesure que le cancer se développait."
Grâce à des essais sur des souris génétiquement modifiées présentant des mutations actives uniquement dans les cellules pulmonaires appelées pneumocytes de type 2, les scientifiques ont découvert qu'une troisième molécule joue un rôle dans le développement de la tumeur maligne : il s'agit du facteur de transcription PGC1α. Ce dernier est à l'origine de la coordination des deux protéines, et modifie les cellules pulmonaires afin de leur faire perdre leurs caractéristiques, ce qui participe à la progression de la tumeur.
Les souris créées par van Veen et ses collègues pourraient aider à comprendre comment les cancers du poumon se développent chez ces animaux ainsi que chez les patients atteints d'un cancer du poumon humain. En fin de compte, ces informations pourraient être utilisées pour concevoir de nouveaux traitements contre ce cancer, d'autant plus que les voies MAP kinase et PI3'-kinase recèlent de nombreuses protéines qui peuvent être ciblées avec des médicaments.
(référence : eLife, 27 août 2019, DOI : 10.7554/eLife.43668)