TONIC: Blocage de PD-1 dans le cancer du sein métastatique triple négatif
La doxorubicine et le cisplatine administrés à court terme peuvent induire un microenvironnement tumoral plus favorable et augmenter la probabilité de réponse au nivolumab, un anti PD-1 dans le cancer du sein triple négatif.
Dans la première phase de TONIC, un essai de phase II adaptatif et non comparatif, 67 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif ont été randomisées pour recevoir le nivolumab sans induction ou avec une induction à faible dose de 2 semaines, ou une irradiation (3 × 8 Gy), de cyclophosphamide, cisplatine ou doxorubicine, le tout suivi par le nivolumab.
Dans la cohorte globale, le taux de réponse objective (ORR) par iRECIST était de 20%. La majorité des réponses ont été observées dans les cohortes du cisplatine (ORR = 23%) et de la doxorubicine (ORR = 35%).
Après induction par la doxorubicine et le cisplatine, les chercheurs ont détecté une régulation à la hausse ("upregulation") des gènes liés au système immunitaire impliqués dans les voies de cytotoxicité de PD-1 / PD-L1 et des cellules T.
Voorwerk L et al. Immune induction strategies in metastatic triple-negative breast cancer to enhance the sensitivity to PD-1 blockade: the TONIC trial. Nature Medicine 25, 920-928 (2019); https://www.nature.com/articles/s41591-019-0432-4