Le cédiranib est une option thérapeutique à envisager en cas de sarcome alvéolaire des tissus mous
Dans cette étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conduite dans 12 centres d'oncologie situés au Royaume-Uni, en Espagne et en Australie, 32 patients souffrant d'un sarcome alvéolaire des tissus mous métastasé et progressif ont été traités par cédiranib (30 mg per os une fois par jour), tandis que 16 patients ont reçu un placebo.
L'âge médian était de 31 ans (IQR 27-45). Le suivi médian atteignait 34,3 mois (IQR 23,7-55,6). Dans la population évaluable, qui consistait en 44 [92 %] des 48 patients inclus (4 participants du groupe cédiranib n'étaient pas évaluables : un patient n'avait pas commencé le traitement, et 3 n'avaient pas subi de CT scan après 24 semaines), nous avons noté une différence significative du changement médian (en pourcentage) de la somme des diamètres des lésions évaluées, après 24 semaines : -8,3 % (IQR -26,5 à 5,9) dans le groupe cédiranib vs +13,4 % (1,1 à 21,3) dans le groupe placebo (p unilatéral = 0,0010).
Après 24 semaines, 11 % des patients (3 sur 28) ont présenté une réponse objective dans le groupe cédiranib, tandis qu'aucun patient n'a présenté de réponse partielle dans le groupe placebo. 14 (50 %) des 28 participants du groupe cédiranib et 7 (44 %) des 16 participants du groupe placebo présentaient une affection stable après 24 semaines. Par conséquent, on retient un bénéfice clinique après 24 semaines chez 61 % des patients (17 sur 28) avec le cédiranib et 44 % (7 sur 16) avec le placebo (analyse post-hoc). La durée médiane de la réponse partielle dans le groupe cédiranib atteignait 16,0 mois (IQR 15,7-26,0).
Les effets indésirables les plus fréquents au cours de l'utilisation en double aveugle de cédiranib étaient l'hypertension (6 patients sur 31 [19 %]), la diarrhée (2 [6 %]) et la fatigue (1 [3 %]). Tous ces effets ont été gérés moyennant une réduction de la dose. On n'a pas retenu d'effets indésirables de grade 4 ou de décès attribuables au cédiranib pendant la phase en double aveugle. On a noté 15 effets indésirables graves chez 12 patients : 12 de ces effets indésirables sont survenus pendant l'administration ouverte du cédiranib, et les symptômes les plus fréquents étaient déshydratation (n = 2), vomissements (n = 2) et protéinurie (n = 2). Un décès probablement lié au traitement (hémorragie intracrânienne) est survenu 41 jours après le début de l'administration ouverte du cédiranib chez un patient randomisé vers le groupe placebo durant la phase en double aveugle.
L'effet prouvé du cédiranib sur le volume tumoral signifie que nous devons l'envisager comme option thérapeutique face à une affection ayant un potentiel métastatique très élevé, comme le sarcome alvéolaire des tissus mous.
Judson, I., Morden, J.P.,Kilburn, L. et al: Cediranib in patients with alveolar soft-part sarcoma (CASPS): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2019; 20: 1023-34. PublishedOnline May 31, 2019; http://dx.doi.org/10.1016/ S1470-2045(19)30215-3.