Le trébananib n'a pas de valeur ajoutée pour le traitement de première ligne du cancer ovarien avancé
Dans cette étude multinationale (14 pays), multicentrique (206 hôpitaux), en double aveugle, de phase III (TRINOVA-3), 1 015 patientes atteintes d'un carcinome ovarien de stade III à IV ont été randomisées (2:1) pour être traitées en première ligne par six cycles de paclitaxel (175 mg/m²) et de carboplatine toutes les 3 semaines, complétés par une administration hebdomadaire de trébananib intraveineux à la dose de 15 mg/kg (678 patientes) ou d'un placebo (337 patientes).
Après un suivi médian de 27,4 mois (IQR 17,7-34,2), 626 patientes ont présenté un événement de survie sans progression (405 [60 %] des 678 patientes du groupe trébananib et 221 [66 %] des 337 patientes du groupe placebo). Ainsi, il n'y avait aucune différence sur le plan de la survie médiane sans progression entre le groupe trébananib (15,9 mois [15,0-17,6]) et le groupe placebo (15,0 mois [12,6-16,1]) (HR 0,93 [IC 95 % 0,79-1,09] ; p = 0,36).
On a noté un décès chez 216 (32 %) des 678 patientes du groupe trébananib et 111 (33 %) des 337 patientes du groupe placebo. La survie globale médiane atteignait 46,6 mois (39,3 - non évaluable dans le groupe trébananib et 43,6 mois (38,6 - non évaluable) dans le groupe placebo (HR 0,99 [0,79-1,25]).
L'incidence d'effets indésirables de grade 3 ou plus atteignait 76 % (512 patientes) avec le trébananib et 71 % (237 patientes) avec le placebo. Les effets les plus fréquents étaient la neutropénie (trébananib 238 [35 %] vs placebo 126 [38 %]), l'anémie (76 [11 %] vs 40 [12 %]) et la leucopénie (81 [12 %] vs 35 [10 %]). Des effets indésirables graves sont survenus chez 269 patientes (40 %) du groupe trébananib et 104 patientes (31 %) du groupe placebo. Une interruption du traitement pour cause d'effets indésirables a été plus souvent nécessaire avec le trébananib qu'avec le placebo (187 patientes [28 %] vs 44 [13 %]).
En outre, le trébananib a été plus souvent associé à une demande d'interruption du traitement en raison d'un oedème localisé de grade 3 ou plus (27 patientes [4 %] vs un [< 1 %]), d'un oedème généralisé de grade 3 ou plus (18 [3 %] vs 0) et d'un lymphoedème de grade 3 ou plus (12 [2 %] vs 0). Deux effets indésirables fatals survenus dans le groupe trébananib ont été attribués au trébananib, au paclitaxel et au carboplatine (pneumonie et colite neutropénique) ; deux effets ont été attribués au paclitaxel et au carboplatine (dégradation globale de l'état physique et diminution des plaquettes). Aucun effet indésirable fatal lié au traitement n'a été observé dans le groupe placebo.
L'ajout de trébananib à la chimiothérapie de première ligne standard à base de paclitaxel et de carboplatine n'améliore pas la survie sans progression, et il augmente le risque d'effets indésirables tels qu'oedème, ascite, épanchement pleural et dyspnée.
Vergote, I., Scambia, G., O'Malley, D.M. et al: Trebananib or placebo plus carboplatin and paclitaxel as first-line treatment for advanced ovarian cancer (TRINOVA-3/ENGOT-ov2/GOG-3001): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; 20: 862-76. Published Online May 7. 2019 http://dx.doi.org/10.1016/ S1470-2045(19)30178-0