Le nivolumab associé à l'ipilimumab est plus efficace que le sunitinib en cas de carcinome à cellules rénales étendu
Cette étude internationale (175 centres répartis dans 28 pays), randomisée, contrôlée, de phase 3, a comparé l'utilisation de nivolumab + ipilimumab (nivolumab 3 mg/kg par voie IV + ipilimumab 1 mg/kg par voie IV toutes les 3 semaines, avec un total de 4 cycles, puis nivolumab 3 mg/kg IV toutes les 2 semaines) ou de sunitinib (50 mg 1 fois par jour par voie orale pendant 4 semaines en cycles de 6 semaines) chez 1 096 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires non traité, localement étendu ou métastasé.
On a administré du nivolumab + ipilimumab à 550 patients (425 à risque intermédiaire ou élevé, 125 à faible risque) et du sunitinib à 546 patients (422 à risque intermédiaire ou élevé, 124 à faible risque).
Lors d'un suivi étendu (suivi médian de 32,4 mois [IQR 13,4-36,3]), on a surtout noté des différences marquées chez les patients courant un risque intermédiaire ou élevé. Ces résultats ont montré que le nivolumab + ipilimumab était supérieur au sunitinib en termes de survie globale (médiane non atteinte [IC à 95 % 35,6 - non évaluable] vs 26,6 mois [22,1-33,4] ; hazard ratio [HR] 0,66 [IC à 95 % 0,54-0,80], p < 0,0001), de survie sans progression (médiane 8,2 mois [IC à 95 % 6,9-10,0] vs 8,3 mois [7,0-8,8] ; HR 0,77 [IC à 95 % 0,65-0,90], p = 0,0014) et de proportion de patients ayant obtenu une réponse objective (178 patients [42 %] sur 425 vs 124 patients [29 %] sur 422 ; p = 0,0001).
Pour l'ensemble du groupe de patients, on a également obtenu un meilleur résultat avec le nivolumab + ipilimumab qu'avec le sunitinib en termes de survie globale (médiane non atteinte [IC à 95 % non évaluable] vs 37,9 mois [32,2 - non évaluable] ; HR 0,71 [IC à 95 % 0,59 - 0,86], p = 0,0003), de survie sans progression (médiane 9,7 mois [IC à 95 % 8,1 - 11,1] vs 9,7 mois [8,3 - 11,1] ; HR 0,85 [IC à 95 % 0,73 - 0,98], p = 0,027) et de proportion de patients ayant obtenu une réponse objective (227 patients [41 %] sur 550 vs 186 patients [34 %] sur 546, p = 0,015).
Les effets indésirables de grade 3-4 les plus fréquents, liés au traitement, dans le groupe nivolumab + ipilimumab étaient une élévation des lipases (57 patients [10 %] sur 547) et des amylases (31 [6 %]), et une élévation des alanine aminotransférases (28 [5 %]) alors que, dans le groupe sunitinib, il s'agissait principalement d'hypertension (90 patients [17 %] sur 535), de fatigue (51 [10 %]) et d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (49 [9 %]). Huit décès ont été considérés comme liés au traitement dans le groupe nivolumab + ipilimumab, contre quatre dans le groupe sunitinib.
Ces résultats indiquent une meilleure efficacité à long terme du nivolumab + ipilimumab par rapport au sunitinib, surtout chez les patients courant un risque intermédiaire ou élevé.
Motzer,R.J., Rini,B.I., McDermott, D.F. et all.: Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in first-line treatment for advanced renal cell carcinoma: extended follow-up of efficacy and safety results from a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; 20: 1370-85. Published Online August 16, 2019; http://dx.doi.org/10.1016/ S1470-2045(19)30413-9