Même après 5 ans, le pembrolizumab est meilleur que l'ipilimumab en cas de mélanome
Dans cette étude ouverte, multicentrique (87 centres situés dans 16 pays), randomisée, contrôlée, de phase 3, 834 patients souffrant d'un mélanome métastasé ont été traités soit par pembrolizumab intraveineux (10 mg/kg toutes les 2 semaines (279 patients) ou toutes les 3 semaines (277 patients)), soit par 4 doses d'ipilimumab intraveineux (3 mg/kg toutes les 3 semaines (278 patients)).
Après un suivi médian de 57,7 mois (IQR 56,7-59,2), la survie globale médiane atteignait 32,7 mois (IC à 95 % 24,5-41,6) dans le groupe pembrolizumab et 15,9 mois (13,3-22,0) dans le groupe ipilimumab (hazard ratio [HR] 0,73, IC à 95 % 0,61-0,88, p = 0,00049). La survie globale à 5 ans atteignait 38,7 % (IC à 95 % 34,2-43,1) dans le groupe pembrolizumab et 31,0 % (25,3-36,9) dans le groupe ipilimumab.
La survie médiane sans progression atteignait 8,4 mois (IC à 95 % 6,6-11,3) dans le groupe pembrolizumab vs 3,4 mois (2,9-4,2) dans le groupe ipilimumab (HR 0,57, IC à 95 % 0,48-0,67, p < 0,0001). La survie sans progression à 48 mois atteignait 23,0 % (IC à 95 % 19,1-27,1) dans le groupe pembrolizumab et 7,3 % (3,3-13,3) dans le groupe ipilimumab.
On a noté une réponse objective chez 235 des 556 patients du groupe pembrolizumab (42 % ; IC à 95 % 38,1-46,5) et chez 46 des 278 patients du groupe ipilimumab (17 % ; 12,4-21,4). La meilleure réponse globale était une réponse complète globale chez 77 patients du groupe pembrolizumab (14 %) et 9 patients du groupe ipilimumab (3 %) ; 158 autres patients du groupe pembrolizumab (28 %) et 37 autres patients du groupe ipilimumab (13 %) ont présenté une réponse partielle.
Des effets indésirables de grade 3 et 4, imputables au traitement, sont survenus chez 96 des 555 patients du groupe pembrolizumab (17 %) et 50 des 256 patients du groupe ipilimumab (20 %) ; les effets indésirables les plus fréquents étaient une colite (11 [2 %] vs 16 [6 %]), de la diarrhée (10 [2 %] vs 7 [3 %]) et de la fatigue (4 [< 1 %] vs 3 [1 %]). Ces effets indésirables ont entraîné l'interruption du traitement chez 55 patients du groupe pembrolizumab (10 %) et 23 patients du groupe ipilimumab (9 %). Ces effets indésirables ont été à l'origine d'un décès chez 13 patients du groupe pembrolizumab (3 %) et 3 patients du groupe ipilimumab (1 %).
Robert, C., Ribas, A., Schachter, J. et all. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006): post-hoc 5-year results from an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 2019; 20: 1239-51. Published Online: july 22, 2019. http://dx.doi.org/10.1016/ S1470-2045(19)30388-2