SCLC avancé : l'ajout de durvalumab en première ligne améliore la survie
Cette étude randomisée, ouverte, de phase 3, conduite dans 209 centres répartis dans 23 pays, compare l'ajout de durvalumab au traitement de première ligne classique (platine-étoposide) chez des patients souffrant d'un carcinome pulmonaire à petites cellules métastasé.
Un traitement par platine-étoposide seul (étoposide 80-100 mg/m² au Jour 1-3 de chaque cycle en combinaison avec du carboplatine ou du cisplatine toutes les 3 semaines, jusqu'à un total de 4 cycles) a été administré à 269 patients, tandis que 268 patients ont reçu un traitement à base de platine-étoposide en combinaison avec du durvalumab (durvalumab 1 500 mg également toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, puis traitement d'entretien par durvalumab 1 500 mg toutes les 4 semaines).
Le suivi médian atteignait 14,2 mois (IQR 11,7-17,0). On a noté 155 décès (58 %) dans le groupe ayant reçu du durvalumab + du platine-étoposide et 181 décès (67 %) dans le groupe traité par platine-étoposide. La survie globale dans le groupe traité par durvalumab + platine-étoposide a dépassé de façon significative celle du groupe traité uniquement par platine-étoposide, avec un hazard ratio de 0,73 (IC à 95 % 0,59-0,91 ; p = 0,0047). La survie globale médiane atteignait 13,0 mois (IC à 95 % 11,5-14,8) dans le groupe traité par durvalumab + platine-étoposide, contre 10,3 mois (9,3-11,2) dans le groupe traité uniquement par platine-étoposide, avec 34 % (26,9-41,0) de patients encore en vie au bout de 18 mois, contre 25 % (18,4-31,6) dans l'autre groupe.
La survie sans progression était également meilleure dans le groupe ayant reçu du durvalumab + du platine-étoposide, avec un hazard ratio de 0,78 (IC à 95 % 0,65-0,94). La survie médiane sans progression atteignait 5,1 mois (IC à 95 % 4,7-6,2) dans le groupe traité par durvalumab + platine-étoposide, vs 5,4 mois (4,8-6,2) dans le groupe platine-étoposide ; la survie sans progression à 6 mois atteignait 45 % (39,3-51,3) vs 46 % (39,3-51,7), et la survie sans progression à 12 mois atteignait 18 % (13,1-22,5) vs 5 % (2,4-8,0).
Une réponse objective a été obtenue significativement plus fréquemment dans le groupe durvalumab + platine-étoposide, soit chez 213 patients sur 268 (79 %) contre 189 patients sur 269 (70 %) dans le groupe platine-étoposide (odds ratio 1,64 [IC à 95 % 1,11-2,44]).
On a observé des effets indésirables de grade 3 ou 4, quelle qu'en soit la cause, chez 163 des 265 patients (62 %) traités par durvalumab + platine-étoposide et chez 166 des 266 patients (62 %) du groupe platine-étoposide. Ces effets indésirables ont entraîné l'interruption du traitement chez 25 patients dans chaque groupe (9 %), et ils ont été à l'origine d'un décès chez 13 (5 %) et 15 (6 %) patients.
Paz-Ares, L., Dvorkin, M., Chen, Y. et all: Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet 2019; 394: 1929-39. Published Online October 4, 2019. https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(19)32222-6.