Où en est l'immunothérapie en cas de MM ?

Les résultats des études de phase 1 avec des cellules CAR-T anti-BCMA chez des patients lourdement prétraités, souffrant d'un myélome multiple (MM), sont impressionnants. En outre, les premiers résultats avec les BiTEs montrent que la thérapie CAR-T aura un concurrent de taille...

Dr Michelle Cooreman - 29 janvier 2020

Lors de la thérapie par cellules CAR-T, la partie extracellulaire d'un récepteur antigénique chimérique (CAR) fixé sur les cellules T du patient reconnaîtra l'antigène tumoral. Dans le cas présent, il s'agit de l'antigène de maturation des cellules B ou BCMA, qui est exprimé chez de nombreux patients souffrant d'un MM à tous les stades de la maladie. La partie intracellulaire du CAR contient un domaine costimulant (CD-28 ou 4-188) qui renforce la prolifération, la cytotoxicité et la persistance des cellules CAR-T. Ceci est nécessaire pour obtenir une réponse plus longue.

Une première publication portant sur des cellules CAR-T anti-BCMA a rapporté une survie médiane sans progression (mPFS) de 11,8 mois.¹ "C'est bien, mais ce n'est pas exceptionnel, sauf si on tient compte du fait que le nombre médian de lignes de traitement que ces patients ont reçu avant la thérapie CAR-T était de 7", explique le Pr Rik Schots (UZ Brussel) dans son compte rendu post-ASH.

Lors de l'ASH, on a présenté une mise à jour de l'étude Legend-2, qui utilise un CAR avec deux sites de liaison pour le BCMA, ce qui crée une plus grande affinité pour les cellules tumorales et est donc synonyme de plus longue persistance des cellules CAR-T. La mPFS s'est donc considérablement améliorée, et elle atteignait 19,9 mois (9,6-31) pour l'ensemble du groupe et 28,2 mois (19,9-NE) pour les patients en rémission complète (RC). Le taux de réponse globale (ORR) était de 88 %, avec 74 % de patients en RC, parmi lesquels 68 % avaient une MRD (maladie résiduelle minime) négative.² "Il est très impressionnant d'avoir un si grand nombre de rémissions complètes après une perfusion de cellules T", a déclaré le Pr Schots.

BiTEs

Un BiTE®, ou bispecific T-cell Engager, est une molécule qui attire les cellules T vers les cellules tumorales, de sorte que celles-ci pourront être tuées.

En plus de la récente publication au sujet de l'AMG 420³ en cas de MM, l'étude de phase 1 avec le CC-93269 a été présentée lors de l'ASH. Ce BiTE se lie de manière bivalente avec le BCMA sur les cellules de myélome et une liaison monovalente avec le CD3 assure l'activation des cellules T. La réponse globale (réponse partielle ou mieux) était de 83,3 % lorsqu'on utilisait une dose ≥ 6 mg (10 patients, parmi lesquels 9 sont devenus négatifs pour une MRD).⁴

Ces études ont été menées chez des patients souffrant d'un MM réfractaire/récidivant. L'étape suivante consiste à introduire des BiTEs et des cellules CAR-T à un stade plus précoce chez les patients à haut risque, souffrant d'un MM.

1. Raje N et al. N Engl J Med 2019; 380:1726-1737

2. Wang B-Y et al. ASH 2019, abstr. 579

3. Topp MS et al. J Clin Oncol. 2020 Jan 2:JCO1902657

4. Costa LJ et al. ASH 2019, abstr. 143