Effet d'administration précoce de dénosumab en cas de cancer du sein à haut risque
Cette étude internationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 3, évalue si l'ajout de dénosumab à la chimiothérapie standard, dès le début du traitement, apporte un quelconque bénéfice en cas de cancer du sein à haut risque.
On a administré 120 mg de dénosumab (2 256 patients) ou un placebo (2 253 patients) par voie sous-cutanée toutes les 3-4 semaines dès le début de la chimiothérapie standard pendant 6 mois, puis toutes les 12 semaines pendant 5 ans en tout.
Le suivi médian atteignait 67,2 mois (IQR 54,2-73,9) pour les patients du groupe dénosumab et 67,3 mois (56,6-74,2) dans le groupe placebo. On n'a noté aucune différence significative sur le plan de la survie sans métastases osseuses entre les deux groupes (HR 0,97, IC à 95 % 0,82-1,14 ; p = 0,70). Il n'y avait pas non plus de différences sur le plan de la survie sans maladie : on a noté 442 événements de survie sans maladie (20 %) dans le groupe dénosumab et 433 (19 %) dans le groupe placebo (HR 1,06, IC à 95 % 0,92-1,21 ; p = 0,41). La survie globale était également comparable dans les deux groupes (HR 1,03, IC à 95 % 0,85-1,25 ; p = 0,76), avec 208 décès dans le groupe dénosumab et 204 dans le groupe placebo.
En ce qui concerne les effets indésirables, on n'a pas constaté de différences entre le groupe dénosumab et le groupe placebo au sujet des effets indésirables de grade 3 ou plus : neutropénie (340 patients [15 %] sur 2 241 vs 328 [15 %] sur 2 218), neutropénie fébrile (112 patients [5 %] vs 142 [6 %]) et leucopénie (62 patients [3 %] vs 61 [3 %]).
Une ostéonécrose de la mâchoire est survenue chez 122 (5 %) des 2 241 patients traités par dénosumab contre 4 (< 1 %) des 2 218 patients traités par placebo. Le délai médian d'apparition de l'ostéonécrose de la mâchoire était de 30,5 mois (IQR 16,2-46,4) dans le groupe dénosumab contre 35,8 mois (23,6-42,3) dans le groupe placebo. Par conséquent, l'incidence d'ostéonécrose de la mâchoire corrigée pour l'exposition atteignait 1,5 (IC à 95 % 1,2-1,7) pour 100 années-patients dans le groupe dénosumab, et elle était inférieure à 0,1 (0,0-0,1) pour 100 années-patients dans le groupe placebo. Une hypocalcémie liée au traitement est survenue chez 152 patients (7 %) du groupe dénosumab contre 82 (4 %) dans le groupe placebo. Deux décès liés au traitement ont été observés dans le groupe placebo, et ils étaient dus à une leucémie myéloïde aiguë et à une diminution de la conscience.
Coleman, R., Finkelstein, D.M., Barrios, C. Adjuvant denosumab in early breast cancer (D-CARE): an international, multicenter, randomized, controlled, phase 3 trial: Lancet Oncol 2020; 21: 60-72. Published Online December 2, 2019. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30687-4.