L'ajout de ramucirumab à l'erlotinib en cas de CPPC améliore la survie
Une étude mondiale de phase 3, en double aveugle, a examiné l'effet de l'ajout de ramucirumab par voie intraveineuse (10 mg/kg toutes les 2 semaines) à l'erlotinib par voie orale (150 mg/jour) (224 patients) en traitement de première intention, par rapport à l'erlotinib plus placebo. L'étude s'est concentrée sur le cancer du poumon à petites cellules métastasé à mutation de l'EGFR.
Après un suivi médian de 20,7 mois (EI 15,8‑27,2), on a observé une survie sans progression notablement plus longue dans le groupe ramucirumab plus erlotinib (19,4 mois [IC 95 % 15,4‑21,6]), par rapport au groupe placebo plus erlotinib (12,4 mois [11,0‑13,5]), avec un rapport des risques stratifié de 0,59 (IC 95 % 0,46‑0,76 ; p < 0,0001). La survie sans progression à un an était de 71,9 % (IC 95 % 65,1‑77,6) dans le groupe ramucirumab plus erlotinib et 50,7 % (43,7‑57,3) dans le groupe placebo plus erlotinib.
La durée médiane de la réponse était significativement plus longue dans le groupe ramucirumab plus erlotinib (18,0 mois [IC 95 % 13,9‑19,8]) que dans le groupe placebo plus erlotinib (11,1 mois [9,7‑12,3]), avec un rapport des risques stratifié de 0,62 (IC 95 % 0,48‑0,81 ; p < 0,0003).
Des effets indésirables urgents de grade 3 ou 4 liés au traitement ont été observés chez 159 (72 %) des 221 patients du groupe ramucirumab plus erlotinib, contre 121 (54 %) des 225 patients dans le groupe placebo plus erlotinib. Dans le groupe ramucirumab plus erlotinib, il s'agissait principalement d'hypertension (52 [24 %] ; grade 3 uniquement) et de dermatite acnéiforme (33 [15 %]) ; dans le groupe placebo plus erlotinib, il s'agissait principalement de dermatite acnéiforme (20 [9 %]) et d'une élévation du taux d'alanine-aminotransférase (17 [8 %]).
Des effets indésirables urgents graves liés au traitement ont été observés chez 65 (29 %) des 221 patients du groupe ramucirumab plus erlotinib, contre 47 (21 %) des 225 patients du groupe placebo plus erlotinib. Dans le groupe ramucirumab plus erlotinib, il s'agissait généralement d'une pneumonie (7 [3 %]), d'une cellulite (4 [2 %]) et d'un pneumothorax (4 [2 %]) ; dans le groupe placebo plus erlotinib, les plus fréquents étaient une pyrexie (4 [2 %]) et un pneumothorax (3 [1 %]).
Un décès (hémothorax, après un drainage thoracique réalisé six jours plus tôt à la suite d'un empyème pleural) a été considéré comme lié au traitement et est survenu dans le groupe ramucirumab plus erlotinib.
Nakagawa,K., Garon, E.B., Seto,T. et al: Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; 20: 1655-69. Publié en ligne le 4 octobre 2019. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(19)30634-5.