Lymphome B agressif : quatre cycles de CHOP sont aussi efficaces que six

Cette étude de phase III, ouverte, internationale et multicentrique, prospective et randomisée a été menée auprès de patients relativement jeunes (18 à 60 ans) atteints d'un lymphome B de stade I-II. 295 patients ont été traités par six cycles de R-CHOP et 297 patients ont été traités par quatre cycles de R-CHOP plus deux doses de rituximab.

Dr Hubert Claes - 26 février 2020

Le protocole CHOP se compose de cyclophosphamide (750 mg/m²), de doxorubicine (50 mg/m²) et de vincristine (1,4 mg/m², avec une dose totale maximale de 2 mg), chaque médicament étant administré par voie intraveineuse. La dose de rituximab était de 375 mg/m². Les cycles ont été répétés tous les 21 jours. Au terme d'un suivi médian de 66 mois (IQR 42-100), la survie sans progression à trois ans atteignait 96 % (IC à 95 % 94-99) dans le groupe recevant quatre cycles de R-CHOP + deux cycles de rituximab, contre 94 % (91-97) dans le groupe recevant six cycles de R-CHOP. Les résultats du premier groupe étaient donc supérieurs de 3 % (la borne inférieure de l'IC unilatéral à 95 % pour la différence était de 0 %), par rapport à ceux du groupe de six cycles de R-CHOP.

Ces données démontrent la non-infériorité de l'administration de quatre cycles. La survie sans événement à trois ans était de 89 % (IC à 95 % 86-93) dans le groupe recevant quatre cycles, contre 89 % (85-92) dans le groupe recevant six cycles. La survie globale à trois ans était de 99 % (98-100) dans le groupe recevant quatre cycles, contre 98 % (96-99) dans le groupe recevant six cycles.

Un nombre d'effets indésirables hématologiques et non hématologiques sensiblement plus faible a été observé dans le groupe traité par quatre cycles : 294 effets indésirables hématologiques et 1 036 effets indésirables non hématologiques dans le groupe de quatre cycles, contre 426 effets indésirables hématologiques et 1 280 effets indésirables non hématologiques dans le groupe de six cycles. Des effets indésirables graves sont apparus chez 48 patients du groupe recevant quatre cycles, et chez 45 patients du groupe de six cycles. Des infections ont été observées chez 116 patients du groupe de quatre cycles (dont 22 de grade 3 ou 4), et chez 156 patients du groupe de six cycles (dont 23 de grade 3 ou 4). Deux patients du groupe de six cycles sont décédés durant l'étude. Des effets indésirables cardiaques comme la fibrillation auriculaire, l'insuffisance cardiaque et les affections coronariennes sont survenus chez sept patients : quatre du groupe de quatre cycles et trois du groupe de six cycles.

Poeschel, V., Held, G., Ziepert, M. et all: Four versus six cycles of CHOP chemotherapy in combination with six applications of rituximab in patients with aggressive B-cell lymphoma with favorable prognosis (FLYER): a randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet 2019; 394, December 21/28: 2271-81. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)33008-9