Encorafénib plus binimétinib : la stratégie la plus efficace dans le traitement du mélanome avec mutation V600E du gène BRAF
Dans cette étude, 577 patients atteints d'un mélanome avec mutation V600E de BRAF ont été traités de façon randomisée soit par 450 mg d'encorafénib une fois par jour et 45 mg de binimétinib deux fois par jour (COMBO450 = 192 patients), soit par 960 mg de vémurafénib deux fois par jour (VEM = 191 patients), soit par 300 mg d'encorafénib ENCO une fois par jour (ENCO300 = 194 patients).
Lors d'un suivi médian de 48,8 mois, la survie médiane globale pour le schéma COMBO450 s'est élevée à 33,6 mois (IC à 95 %, 24,4-39,2), à 23,5 mois pour ENCO300 (IC à 95 %, 19,6-33,6) et à 16,9 mois pour VEM (IC à 95 %, 14,0-4,5). Par conséquent, par rapport au VEM, le schéma COMBO450 a réduit le risque de mortalité de 39 % (HR 0,61 ; IC à 95 %, 0,48-0,79). Les analyses intermédiaires montrent en outre une meilleure survie globale pour COMBO450 tant après 1 an qu'après 2 et 3 ans. Après 3 ans, la survie globale était de 47 % pour COMBO450, de 41 % pour ENCO300 et de 31 % pour VEM.
À la fin de l'étude, 350 des 577 patients (61 %) étaient décédés. La survie médiane sans progression était de 14,9 mois (IC à 95 %, 11,0-20,2) pour le schéma COMBO450, de 9,6 mois (IC à 95 %, 7,4-14,8) pour ENCO300 et de 7,3 mois (IC à 95 %, 5,6-7,9) pour VEM. La survie sans progression était donc significativement plus longue avec COMBO450 qu'avec VEM (HR 0,51 ; IC à 95 %, 0,39-0,67). Les analyses intermédiaires montrent en outre une meilleure survie sans progression pour COMBO450 aussi bien après 1 an qu'après 2 et 3 ans. Au bout de 3 ans, la survie sans progression atteignait 29 % pour COMBO450, 25 % pour ENCO300 et 14 % pour VEM.
Le taux de réponse global était également plus élevé pour COMBO450 que pour VEM : il s'élevait à 64 % (IC à 95 %, 56-70) des 192 patients du groupe COMBO450, à 52 % (IC à 95 %, 44-59) des 194 patients du groupe ENCO300 et à 41 % (IC à 95 %, 34-48) des 191 patients du groupe VEM.
Les effets secondaires étaient comparables pour tous les groupes : des effets secondaires de grade 3 à 4 ont été observés chez 68 %, 68 % et 66 % des patients inclus respectivement dans les groupes COMBO450, ENCO300 et VEM. Ces effets secondaires ont motivé l'arrêt du traitement chez 16 %, 15 % et 17 % des patients ainsi qu'une réduction de la dose chez 55 %, 71 % et 62 % des patients respectivement inclus dans les groupes COMBO450, ENCO300 et VEM. Des décès liés au traitement ont été rapportés chez respectivement 13 %, 8 % et 11 % des patients des groupes COMBO450, ENCO300 et VEM.
Ascierto, P.A., Dummer, R., Gogas, H.J. et al: Update on tolerability and overall survival in COLUMBUS: landmark analysis of a randomised phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib vs vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF V600emutant melanoma. European Journal of Cancer 126 (2020) 33 - 44. Received 16 November 2019. Accepted 20 November 2019. Available online 2 January 2020. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2019.11.016.