Capécitabine dans le traitement néo-adjuvant/adjuvant des cancers du sein triple négatif
Une méta-analyse sur données individuelles, dont les résultats ont été détaillés par Marion van Mackelenbergh, a été menée afin de déterminer l'effet sur la survie de la capécitabine en tant que part du traitement néo-adjuvant/adjuvant de patientes enrôlées dans 12 essais contrôlés randomisés. Cette méta-analyse, dont le critère d'évaluation principal était la survie sans maladie (DSF), a concerné 15.457 patientes (dont 7.983 ayant reçu de la capécitabine) et 4.097 événements d'intérêt. Il s'agissait de traitement adjuvant dans 81,6% des cas.
Les analyses ont été effectuées sur la population globale et dans deux sous-populations prédéfinies (capécitabine administrée 'en plus' [7 essais, n=9.421] ou 'à la place' [5 essais, n=6.032] d'un autre traitement). La capécitabine (CAP) n'améliore pas significativement la DFS dans l'analyse globale (HR 0,952 ; p=0,115) ni quand elle est utilisée 'à la place' (HR 1,035 ; p=0,455), mais elle l'améliore légèrement lorsqu'elle est administrée 'en plus' (HR 0,888 ; p=0,005). A noter que ce dernier résultat est à mettre sur le compte d'un seul essai d'envergure modeste (CreateX, n=887, 217 événements) montrant un avantage significatif pour ce critère.
La CAP améliore significativement l'OS dans la population globale (HR 0,892 ; p=0,005), mais l'analyse des sous-populations prédéfinies ne montre cet avantage significatif que pour la CAP 'en plus' (HR 0,837 ; p=0,001), pas pour la CAP 'à la place' (HR 0,957 ; p=0,450).
Le cas des cancers triple négatif
L'analyse des données en fonction des sous-types biologiques (HR+/HER2- ; triple négatif ; HER2+) montre un avantage significatif en DFS pour les triples négatifs dans l'ensemble des essais (HR 0,886 ; p=0,040), résultat qui est à mettre sur le compte des essais CAP 'en plus' (HR 0,818 ; p=0,004), car il n'y a pas d'avantage dans les essais CAP 'à la place' (HR 1,067 ; p=0,278).
Ici encore, la significativité statistique dans la sous-population CAP 'en plus' est essentiellement en rapport avec les résultats de deux essais (Createx et FinXX) qui montrent un avantage significatif pour ce critère.
Un avantage significatif d'OS est documenté sur l'ensemble des essais (HR 0,828 ; p=0,008) et avec la CAP 'en plus'(HR 0,778 ; p=0,004), mais comme précédemment le bénéfice n'est significatif que dans les essais CreateX et FinnXX. Aucune association significative n'a été retrouvée entre les toxicités liées à la CAP et les bénéfices du traitement.
Il est conclu que l'ajout de la CAP à d'autres traitements systémiques peut être envisagé en néo-adjuvant et en adjuvant pour les cancers du sein triple négatif, mais cela repose essentiellement sur les résultats de deux essais d'envergure assez limitée (1.194 malades dont 498 triples négatifs). Une situation qui souligne le besoin d'essais prospectifs comparant l'addition de la CAP au carboplatine ou à d'autres traitements systémiques dans les cancers du sein triples négatifs.