Le capivasertib en cas de carcinome mammaire avancé, résistant aux inhibiteurs de l'aromatase
Dans une étude britannique multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, de phase 2, 140 femmes souffrant d'un carcinome mammaire inopérable métastasé ou localement avancé, ayant récidivé après un traitement par un inhibiteur de l'aromatase, ont été traitées soit par fulvestrant plus capivasertib (n=69), soit par fulvestrant plus un placebo (n=71).
Le suivi médian pour la survie sans progression atteignait 4,9 mois (IQR 1,6-11,6). Les investigateurs ont recensé 112 événements de survie sans progression : 49 (71 %) sur les 69 patientes du groupe capivasertib contre 63 (89 %) sur les 71 patientes du groupe placebo. La survie médiane sans progression atteignait 10,3 mois (IC 95 % 5,0-13,2) dans le groupe capivasertib, contre 4,8 mois (3,1-7,7) dans le groupe placebo. Il en résulte un hazard ratio non adapté de 0,58 (IC 95 % 0,39-0,84) en faveur du groupe capivasertib. Dans le groupe capivasertib, 20 patientes (29 %) sur 69 ont obtenu une réponse objective, contre seulement 6 patientes (8 %) sur 71 dans le groupe placebo.
Avec un suivi médian de 12 mois, les données concernant la survie globale sont bien évidemment incomplètes. Au total, 21 (30 %) des 69 patientes du groupe capivasertib et 31 (44 %) des 71 patientes du groupe placebo sont décédées. La survie globale médiane atteint 26,0 mois (IC 95 % 18,4-32,3) dans le groupe capivasertib et 20,0 mois (15,1-21,2) dans le groupe placebo, avec un HR de 0,59 (IC 95 % 0,34-1,05, two-sided p = 0,071).
On a noté des effets indésirables de grade 3 à 5 chez 45 (65 %) des 69 patientes du groupe capivasertib et 35 (50 %) des 70 patientes du groupe placebo. Les effets indésirables les plus fréquents, de grade 3 et 4, étaient : hypertension, diarrhée, éruption cutanée, infections et fatigue. Des effets indésirables sévères ne se sont produits que dans le groupe capivasertib, et il s'agissait de problèmes rénaux aigus (2), de diarrhée (3), d'hyperglycémie (1), de perte de connaissance (1), d'éruptions cutanées (2), de septicémie (1) et de vomissements (1). Un décès, dû à une infection pulmonaire atypique, chez une patiente sans progression de la maladie a été considéré comme potentiellement lié au traitement par capivasertib. Un autre décès dans le groupe capivasertib était sans cause connue et tous les autres décès survenus dans les deux groupes (19 dans le groupe capivasertib et 31 dans le groupe placebo) étaient dus à l'affection.
Jones, H.J., Casbard, A., Carucci, M.: Fulvestrant plus capivasertib versus placebo after relapse or progression on an aromatase inhibitor in metastatic, oestrogen receptor-positive breast cancer (FAKTION): a multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020; 2, March: 345-57. Published Online February 5, 2020. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(19)30817-4 .