Le bévacizumab se révèle un excellent partenaire pour le schéma TAS-102
Cette étude randomisée de phase II, ouverte et multicentrique, a évalué l'ajout de bévacizumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire à la chimiothérapie : 47 patients étaient traités par le schéma TAS-102 (trifluridine-tipiracile 35 mg/m2 2x/j les jours 1-5 et 8-12, tous les 28 jours) et 46 par le schéma TAS-102 en association avec le bévacizumab en intraveineuse (5 mg/kg les jours 1 et 15) jusqu'à progression de la maladie, apparition d'effets indésirables insupportables ou arrêt à la demande du patient.
Au terme d'un suivi médian de 10,0 mois (IQR 6,8-14,0), 45 patients (96 %) traités par le schéma TAS-102 et 35 patients (76 %) traités par le schéma TAS-102 en association avec le bévacizumab ont interrompu le traitement, principalement suite à la progression de la maladie. Le nombre médian de cycles de traitement était de deux (IQR 1-4) pour les patients traités par le schéma TAS-102 et de quatre (2-6) pour les patients traités par le schéma TAS-102 en association avec le bévacizumab. L'intensité de dose relative globale pour le schéma TAS-102 était de 0,88 (0,80-0,96) pour les patients du groupe "monothérapie" et de 0,80 (0,74-0,90) dans le groupe "thérapie combinée", l'intensité de dose relative médiane pour le bévacizumab s'élevant à 0,86 (0,79-0,92). Des ajustements posologiques du schéma TAS-102 se sont avérés nécessaires chez 12 patients (26 %) du groupe "monothérapie" et 17 patients (37 %) du groupe "thérapie combinée". La principale raison motivant la réduction de la dose concernait la toxicité hématologique (8 patients traités par le schéma TAS-102 seul et 15 patients traités par le schéma TAS-102 en association avec le bévacizumab).
Une progression de la maladie ou un décès ont été recensés chez 80 patients (86 %) : 45 (96 %) dans le groupe TAS-102 et 35 (76 %) dans le groupe TAS-102 + bévacizumab. La survie sans progression médiane était de 2,6 mois (IC à 95 % : 1,6-3,5) chez les patients sous TAS-102 seul et de 4,6 mois (3,5-6,5) chez les patients sous TAS-102 et bévacizumab (HR : 0,45 ; IC à 95 % : 0,29-0,72 ; p=0,0010). Cinquante-six patients (60 %) sont décédés : 33 patients (70 %) du groupe TAS-102 en monothérapie et 23 patients (50 %) du groupe TAS-102 + bévacizumab. La survie globale médiane était de 6,7 mois (IC à 95 % : 4,9-7,6) chez les patients sous TAS-102 seul et de 9,4 mois (7,6-10,7) chez les patients sous le schéma TAS-102 associé au bévacizumab (HR : 0,55 ; IC à 95 % : 0,32-0,94 ; p=0,028).
L'effet indésirable de grade 3 ou supérieur le plus fréquent était la neutropénie (18 [38 %] des 47 patients du groupe TAS-102 en monothérapie vs 31 [67 %] des 46 patients du groupe TAS-102 + bévacizumab). Des effets indésirables graves ont été observés chez 21 patients (45 %) du groupe TAS-102 et chez 19 patients (41 %) du groupe TAS-102 + bévacizumab. Aucun décès n'a été jugé lié au traitement.
Pfeiffer,P., Yilmaz, M., Möller, S. et al: TAS-102 with or without bevacizumab in patients with chemorefractory metastatic colorectal cancer: an investigator-initiated, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020; 21: 412-20. Published Online January 27, 2020. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(19)30827-7.