CPPC : envisagez la lurbinectedine après l'échec du traitement de première intention
Dans cette étude internationale multicentrique de phase 2, 105 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules métastasé ont été traités par lurbinectedine après l'échec du traitement de première intention. Le traitement consistait en l'administration de 3,2 mg de lurbinectedine par m², sous forme d'une perfusion intraveineuse d'une durée d'une heure, toutes les trois semaines, jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Après un suivi médian de 17,1 mois (IQR 6,5-25,3), une réponse générale a été observée chez 37 (35,2 % ; IC à 95 % 26,2-45,2) patients, selon l'évaluation de l'investigateur. Il s'agissait dans tous les cas d'une réponse partielle, dont la durée médiane était de 5,3 mois (IC à 95 % 4,1-6,4).
Le comité d'examen indépendant a pu procéder à une évaluation chez 98 (93 %) patients. Une réponse générale, d'une durée médiane de 5,1 mois (IC à 95 % 4,9-6,4), a été retenue chez 32 (32,7% ; 95% CI 23,5-42,9) de ces 98 patients. La survie sans progression médiane était de 3,5 mois (IC à 95 %, 2,6-4,3), tandis que la survie générale médiane était de 9,3 mois (IC à 95 % 6,3-11,8).
Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquents (liés ou pas au traitement et survenant chez ≥ 2 % des patients) étaient une anémie (9 [9 %] patients), une leucopénie (30 [29 %]), une neutropénie (48 [46 %]) et une trombocytopénie (7 [7 %]). Des effets secondaires graves liés au traitement sont survenus chez 11 (10 %) patients, à savoir le plus fréquemment une neutropénie (5 [5 %] patients) et une neutropénie fébrile (5 [5 %] patients).
Une pneumonie de grade 3 a été observée chez deux (2 %) patients. Ces affections étaient accompagnées d'une neutropénie fébrile de grade 3 ou d'une neutropénie de grade 4, ont duré trois jours chez un patient et treize jours chez l'autre et ont disparu sans conséquences cliniques. Un patient a présenté un ulcère de grade 3, imputable à une extravasation, également sans conséquences cliniques. Seuls deux (2 %) patients ont dû arrêter le traitement par lurbinectedine en raison d'effets indésirables liés au traitement. Les problèmes hépatiques liés au traitement n'ont pas été retenus, pas plus que les décès liés au traitement. Un décès dû à la progression de la maladie a toutefois été constaté chez 66 (63 %) des 105 patients.
Nous pouvons donc déclarer que la lurbinectedine est active après l'échec du traitement de première intention, avec un profil de sécurité acceptable.
Trigo, J., Subbiah, S., Besse, B. et al: Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial. Lancet Oncol 2020. Publié en ligne le 27 mars 2020. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(20)30068-1