LLC : l'acalabrutinib paraît plus efficace en traitement initial
Dans une étude internationale de phase 3, 535 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique, naïfs de traitement, ont été traités de manière aléatoire par acalabrutinib-obinutuzumab (179 patients), par de l'acalabrutinib en monothérapie (179 patients), ou par obinutuzumab-chlorambucil (177 patients).
L'acalabrutinib était pris par voie orale 2 fois par jour jusqu'à la progression de l'affection ou l'apparition d'effets indésirables inacceptables. Dans le groupe acalabrutinib-obinutuzumab, l'obinutuzumab était administré par voie intraveineuse au Jour 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1 000 mg) et 15 (1 000 mg) du 2e cycle et au Jour 1 (1 000 mg) des cycles 3-7. Dans le groupe obinutuzumab-chlorambucil, l'obinutuzumab était administré par voie intraveineuse au Jour 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1 000 mg) et 15 (1 000 mg) du 1er cycle et au Jour 1 (1 000 mg) des cycles 2-6. Le chlorambucil était pris par voie orale (0,5 mg/kg) au Jour 1 et au Jour 15 de chaque cycle, pendant 6 cycles.
Après un suivi médian de 28,3 mois (IQR 25,6-33,1), la survie médiane sans progression était significativement plus longue sous acalabrutinib-obinutuzumab (non atteinte, IC 95 % non évaluable) que sous obinutuzumab-chlorambucil (22,6 mois, 20,2-27,6). Cela a entraîné une diminution de 90 % du risque relatif de progression ou de décès avec l'acalabrutinib-obinutuzumab. Avec l'acalabrutinib en monothérapie, la survie médiane sans progression était également significativement plus longue qu'avec l'obinutuzumab-chlorambucil (non atteinte, fourchette 34,2 - non évaluable) qu'avec l'obinutuzumab-chlorambucil (22,6 ; IC 95 % 20,2-27,6). La survie estimée sans progression après 24 mois atteignait 93 % avec l'acalabrutinib-obinutuzumab et 87 % avec l'acalabrutinib en monothérapie, contre 47 % avec l'obinutuzumab-chlorambucil.
Les effets indésirables graves de grade 3 ou plus les plus fréquents étaient la neutropénie (53 [30 %] des 178 patients du groupe acalabrutinib-obinutuzumab, 17 [9 %] des 179 patients du groupe acalabrutinib en monothérapie et 70 [41 %] des 169 patients du groupe obinutuzumab-chlorambucil). Les réactions à la perfusion (tous grades confondus) étaient moins fréquentes avec l'acalabrutinib-obinutuzumab (24 [13 %] des 178 patients) qu'avec l'obinutuzumab-chlorambucil (67 [40 %] des 169 patients). Des infections graves de grade 3 ou plus sont survenues chez 37 patients (21 %) traités par acalabrutinib-obinutuzumab, 25 patients (14 %) traités par acalabrutinib en monothérapie et 14 patients (8 %) traités par obinutuzumab-chlorambucil. On a déploré le décès de 8 patients sous acalabrutinib-obinutuzumab, 12 patients sous acalabrutinib en monothérapie et 15 patients sous obinutuzumab-chlorambucil.
Sharman, J.,P., Egyed, M., Jurczak, W. et al: Acalabrutinib with or without obinutuzumab versus chlorambucil and obinutuzmab for treatment-naive chronic lymphocytic leukaemia (ELEVATE TN): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet 2020; 395: 1278-91, April 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30372-X.