Dans le carcinome urothélial, l'atézolizumab est également indiqué en première intention
Dans cette étude de phase III, multicentrique et randomisée, 451 (37 %) patients ont été traités par l'atézolizumab en association avec une chimiothérapie à base de platine (groupe A) ; 362 (30 %), par l'atézolizumab en monothérapie (groupe B) ; et 400 (33 %), par un placebo en association avec une chimiothérapie à base de platine (groupe C).
Les patients étaient traités en cycles de 21 jours par gemcitabine (1 000 mg/m2 de surface corporelle, administrée par voie intraveineuse les jours 1 et 8 de chaque cycle), en association avec du carboplatine intraveineux ou du cisplatine intraveineux le jour 1 de chaque cycle et, soit de l'atézolizumab (1 200 mg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle), soit un placebo. Les patients du groupe B ont reçu 1 200 mg d'atézolizumab par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
La survie sans progression médiane a été de 8,2 mois dans le groupe A et de 6,3 mois dans le groupe C.
La survie globale médiane a été de 16,0 mois (13,9-18,9) dans le groupe A et de 13,4 mois (12,0-15,2) dans le groupe C. La survie globale médiane a été de 15,7 mois dans le groupe B et de 13,1 mois dans le groupe C.
Une réponse objective a été retenue par l'investigateur chez 212 (47 %) des 447 patients (IC à 95 % : 43-52) du groupe A, 82 (23 %) des 359 patients (19-28) du groupe B et 174 (44 %) des 397 patients (39-49) du groupe C. Celle-ci consistait en une réponse complète chez 56 (13 %) patients du groupe A, 22 (6 %) patients du groupe B et 27 (7 %) patients du groupe C. Parmi les patients qui présentaient une réponse, la durée médiane de cette réponse était de 8,5 mois (IC à 95 % : 7,2-10,4) dans le groupe A, n'était pas évaluable dans le groupe B (15,9-non évaluable) et s'élevait à 7,6 mois (6,3-8,5) dans le groupe C.
Des effets indésirables de grade 3 ou 4 sont survenus chez 367 (81 %) patients du groupe A, 54 (15 %) patients du groupe B et 315 (81 %) patients du groupe C. Les effets indésirables les plus fréquents ont été une neutropénie, une anémie, une diminution des plaquettes, une baisse des neutrophiles et une thrombopénie.
Des effets indésirables graves se sont produits chez 227 (50 %) patients du groupe A, 132 (37 %) patients du groupe B et 135 (35 %) patients du groupe C. Les décès liés au traitement sont survenus chez neuf (2 %) patients du groupe A, trois (1 %) patients du groupe B et quatre (1 %) patients du groupe C.
Des effets indésirables entraînant une adaptation du traitement sont survenus chez 156 (34 %) patients du groupe A, 22 (6 %) patients du groupe B et 132 (34 %) patients du groupe C. Au total, 50 (11 %) patients du groupe A, 6 % des patients du groupe B et 7 % des patients du groupe C ont présenté des effets indésirables nécessitant l'interruption de l'atézolizumab ou du placebo.
Galsky, M.D., A?ngel, J., Arija, A. et al: Atezolizumab with or without chemotherapy in metastatic urothelial cancer (IMvigor130): a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 2020; 395: 1547-57. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30230-0