L'ajout de panitumumab au cisplatine-fluorouracil augmente uniquement les effets indésirables
Dans cette étude multicentrique, qui a également été menée en Belgique, 73 patients atteints d'un cancer épidermoïde de l'oesophage métastasé ont été traités par cisplatine (80-100 mg/m² par voie intraveineuse au Jour 1) et 5-fluorouracil (1 000 mg/m² par voie intraveineuse aux Jours 1-4). Les 73 autres patients ont reçu le même traitement par cisplatine-fluorouracil, mais en combinaison avec du panitumumab (9 mg/kg par voie intraveineuse au Jour 1 de chaque cycle de 3 semaines), jusqu'à la progression de l'affection ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Le comité de surveillance de la sécurité a procédé à une évaluation après que 40, 70 et 100 patients avaient terminé au moins un cycle de traitement. La troisième analyse de sécurité a montré une survie globale médiane tellement plus mauvaise dans le groupe cisplatine-fluorouracil-panitumumab par rapport au groupe cisplatine-fluorouracil [HR 1,77 ; IC 95 % 1,06-2,98 ; P = 0,028], et une telle augmentation des effets indésirables graves liés à la chimiothérapie (entraînant l'interruption du traitement), que l'étude a été arrêtée prématurément.
Dans l'analyse finale, la survie globale médiane atteignait 10,2 mois dans le groupe cisplatine-fluorouracil et 9,4 mois dans le groupe cisplatine-fluorouracil-panitumumab (HR 1,17 ; IC 95 % 0,79-1,75 ; P = 0,43). La survie médiane sans progression était comparable dans les deux groupes (5,8 vs 5,3 mois, HR 1,21, IC 95 % 0,85-1,73 ; P = 0,29). Dans le groupe cisplatine-fluorouracil, la plupart des décès étaient dus à la progression de l'affection, ce qui était beaucoup moins le cas dans le groupe cisplatine-fluorouracil-panitumumab [44/49 décès (90 %) dans le groupe cisplatine-fluorouracil contre 34/51 décès (67 %) dans le groupe cisplatine-fluorouracil-panitumumab]. Un nombre identique de réponses objectives [27/73 (37,0 %)] a été noté dans les deux groupes.
Les effets indésirables les plus fréquents étaient la fatigue (61,4 % des patients traités par cisplatine-fluorouracil-panitumumab vs 52,8 % des patients traités par cisplatine-fluorouracil, P = 0,3142), les nausées (54,3 % vs 47,2 %), la diminution des neutrophiles (37,1 % vs 33,3 %), l'anémie (35,7 % vs 33,3 %) et une stomatite (35,7 % vs 29,2 %). Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient les lésions rénales [3 (4,3 %) vs 7 (9,7 %)], la dégradation de l'état général [5 (7,1 %) vs 5 (6,9 %)] et la dysphagie [4 (5,7 %) vs 4 (5,6 %)] dans le groupe cisplatine-fluorouracil par rapport au groupe cisplatine-fluorouracil-panitumumab, respectivement. Les effets indésirables de grade 5 étaient significativement moins fréquents dans le groupe cisplatine-fluorouracil par rapport au groupe cisplatine-fluorouracil-panitumumab [3 (4,3 %) vs 17 (23,6 %)].
Moehler, M., Maderer, Thuss-Patience, T.P. et al:Cisplatin and 5-fluorouracil with or without epidermal growth factor receptor inhibition panitumumab for patients with non-resectable, advanced or metastatic oesophageal squamous cell cancer: a prospective, open-label, randomised phase III AIO/EORTC trial (POWER). Annals of Oncology 2020, Volume 31, Issue 2: 228 - 235. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2019.10.018