L'ajout de berzosertib à la gemcitabine apporte une meilleure réponse
Dans cette étude américaine de phase 2, randomisée et multicentrique, 36 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de haut grade récidivant et résistant au platine ont été sélectionnées pour être traitées par gemcitabine uniquement (1000 mg de gemcitabine en intraveineuse/m2 les jours 1 et 8), et 34 patientes ont été traitées par gemcitabine plus berzosertib (210 mg de berzosertib en intraveineuse/m2 les jours 2 et 9), chaque fois en cycles de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Le suivi médian était de 43,0 semaines (IQR 23,2‑69,1) dans le groupe recevant uniquement la gemcitabine et de 53,2 semaines (25,6‑81,8) dans le groupe recevant la gemcitabine plus le berzosertib. Des événements de survie sans progression ont été observés chez 17 (50 %) des 34 patientes recevant la gemcitabine plus le berzosertib et chez 25 (69 %) des 36 patientes recevant uniquement la gemcitabine. La survie sans progression médiane était de 22,9 semaines (IC à 90 % 17,9‑72,0) dans le groupe recevant la gemcitabine plus du berzosertib, contre 14,7 semaines (9,7‑36,7) dans le groupe recevant uniquement la gemcitabine (HR 0,57, 0,33‑0,98 ; p = 0,044). La survie générale médiane était de 59,4 semaines (IC à 90 % 33,7‑84,4) dans le groupe recevant la gemcitabine plus du berzosertib, contre 43,0 semaines (34,4‑67,9) dans le groupe recevant uniquement la gemcitabine (HR 0,84, 0,53‑1,32 ; p = 0,26).
Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents, de grade 3 ou 4, étaient une diminution des neutrophiles (14 patientes sur 36 [39 %] dans le groupe recevant uniquement la gemcitabine, contre 16 patientes sur 34 [47 %] dans le groupe recevant la gemcitabine plus du berzosertib), et une diminution des plaquettes (2 [6 %] contre 8 [24%]). Aucune hémorragie cliniquement significative n'a été observée dans le groupe recevant le traitement combiné, contrairement au groupe recevant uniquement la gemcitabine, où cet effet s'est présenté une fois. Un décès lié au traitement a été enregistré dans le groupe recevant uniquement la gemcitabine et était dû à un sepsis ; un décès lié au traitement a également été observé dans le groupe recevant la gemcitabine plus le berzosertib et était dû à une pneumonite.
Quatre patientes sur 36 (11 %) dans le groupe recevant uniquement la gemcitabine et six patientes sur 34 (18 %) dans le groupe recevant la gemcitabine plus le berzosertib ont dû interrompre le traitement. Dans le groupe recevant uniquement la gemcitabine, cette interruption était imputable à une neutropénie, un syndrome de fuite capillaire, un oedème et une insuffisance rénale aiguë, respectivement. Dans le groupe recevant la gemcitabine plus le berzosertib, elle était imputable à la fatigue dans deux cas, à une pneumonite dans deux cas, et une fois à des douleurs abdominales et une fois à une occlusion de l'intestin grêle. Des effets indésirables graves ont été observés chez dix (28 %) des 36 participantes du groupe recevant uniquement la gemcitabine (principalement de la fièvre ou une neutropénie fébrile) et chez neuf (26 %) des 34 participantes du groupe recevant la gemcitabine plus le berzosertib (principalement une thrombocytopénie). Tous ces effets indésirables graves étaient liés à la médication. La dose a été réduite chez 13 patientes (36 %) du groupe recevant la gemcitabine et chez 13 patientes (38 %) du groupe recevant la gemcitabine plus le berzosertib.
Konstantinopoulos, P. A., Cheng, S-U., Wahner Hendrickson, A. E. et al: Berzosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer: a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020; 21: 957-68. Published Online June 15, 2020. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(20)30180-7