La combinaison de S-1 avec la leucovorine et l'oxaliplatine est plus efficace que son association avec le cisplatine
Dans cet essai de phase III, multicentrique (62 centres au Japon et en Corée du Sud), randomisé, en ouvert, 356 patients atteints d'un carcinome gastrique métastatique ont été traités par S-1 combiné à la leucovorine et l'oxaliplatine (groupe leucovorine + oxaliplatine : S-1 40-60 mg et leucovorine 25 mg par voie orale deux fois par jour pendant sept jours plus oxaliplatine 85 mg/m² par voie intraveineuse le jour 1 toutes les deux semaines) et 355 ont été traités par S-1 combiné au cisplatine (groupe cisplatine : S-1 40-60 mg par voie orale deux fois par jour pendant 21 jours plus cisplatine 60 mg/m² par voie intraveineuse le jour 1 ou 8 toutes les cinq semaines).
Le suivi médian était de 26,0 mois (IQR 22,0-32,88) pour la population totale : 25,9 mois (21,6-31,9) pour le groupe leucovorine + oxaliplatine et 27,1 mois (22,3-33,2) pour le groupe cisplatine.
Le nombre de décès était de 233 (67 %) dans le groupe leucovorine + oxaliplatine et de 258 (77 %) dans le groupe cisplatine. Le groupe leucovorine + oxaliplatine a présenté une survie globale significativement meilleure, par rapport au groupe cisplatine (médiane de 16,0 mois [IC à 95 % 13,8-18,3] contre 15,1 mois [13,6-16,4] ; HR 0,83, IC à 95 % 0,69-0,99 ; p = 0,039).
546 événements de survie sans progression (80 %) ont été notés (268 [77 %] dans le groupe leucovorine + oxaliplatine et 278 [83 %] dans le groupe cisplatine). En ce qui concerne la survie sans progression, le groupe leucovorine + oxaliplatine obtient donc un résultat significativement meilleur, comparé au groupe cisplatine (médiane de 7,1 mois [IC à 95 % 6,8- 8,3] contre 6,4 mois [5,6-6,9] ; HR 0,79, IC à 95 % 0,66-0,93 ; p = 0,0045).
Les effets indésirables de grade 3 ou supérieur les plus fréquents, tant dans le groupe leucovorine + oxaliplatine que dans le groupe cisplatine, sont l'anémie (56 [16 %] contre 64 [18 %]), la neutropénie (54 [15 %] contre 88 [25 %]), la diminution de l'appétit (53 [15 %] contre 46 [13 %], la diarrhée (33 [9 %] contre 15 [4 %]) et la neuropathie sensitive périphérique (30 [9 %] contre 1 [< 1 %]).
Deux décès liés au traitement ont été enregistrés dans le groupe leucovorine + oxaliplatine (tuberculose pulmonaire et pneumonie à virus herpès simplex). Des effets indésirables graves ont été retenus chez 155 patients (44 %) du groupe leucovorine + oxaliplatine et 159 patients (46 %) du groupe cisplatine. Ces effets indésirables étaient liés au traitement chez 90 patients (26 %) du groupe leucovorine + oxaliplatine et chez 70 patients (20 %) du groupe cisplatine.
L'effet indésirable lié au traitement le plus fréquent dans les deux groupes était une diminution de l'appétit : 34 patients (10 %) dans le groupe leucovorine + oxaliplatine et 23 patients (7 %) dans le groupe cisplatine.
Kang,Y-K., Chin, K., Chung, H.C. et al: S-1 plus leucovorin and oxaliplatin versus S-1 plus cisplatin as first-line therapy in patients with advanced gastric cancer (SOLAR): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020; 21: 1045-56. Published online July 16, 2020. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(20)30315-6