Envisager un traitement par selinexor est utile dans le cadre d'un SMD ou d'une LMA oligoblastique réfractaires
Dans cette étude de phase II à bras unique menée par le Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 25 patients présentant un syndrome myélodysplasique à haut risque ou une leucémie myéloïde aigüe oligoblastique, résistants aux agents hypométhylants, ont été traités par selinexor par voie orale en cycles de trois semaines (60 mg deux fois par semaine pendant deux semaines, suivies d'une semaine sans traitement).
Dix-neuf patients (76 %) présentaient un syndrome myélodysplasique à haut risque et quatre patients (16 %) une leucémie myéloïde aiguë. L'âge médian de la cohorte était de 77 ans (IQR 70-81), et tous les patients avaient été traités antérieurement par azacitidine ou décitabine, le nombre médian de cycles de traitement effectués s'élevant à 13 (IQR 9-25).
En ce qui concerne la réponse globale, on a constaté que six patients (24 %, 9-45) ont obtenu une réponse complète et que 12 patients (52 %, 31-73) présentaient une maladie stable. La durée de réponse médiane était de 6,3 mois (2,1-7,8).
La durée médiane du suivi était de 8,5 mois (IQR 3,1-12,2). La survie médiane globale était de 8,5 mois (6,7-12,2) et la survie globale à un an s'élevait à 28 % (15-53). La survie globale médiane était de 8,7 mois (7,2-15,0), avec une probabilité de survie de 30 % après un an (16-57). La survie médiane sans récidive était de 2,8 mois (1,7-8,3) et la probabilité de survie sans récidive à 6 mois s'élevait à 44 % (28-69). Le délai médian avant l'obtention de la meilleure réponse de l'étude était de 24,5 jours (21-84,5), mais deux patients présentaient encore une réponse après plus de six cycles.
Au départ, le selinexor a été administré à une dose proportionnelle à la surface corporelle (35 mg/m2), deux fois par semaine pendant trois semaines, suivies d'une semaine sans traitement. Toutefois, en raison des effets indésirables de grade 3 ou 4 observés chez les quatre premiers patients (thrombocytopénie [n=2 ; 50 %] et hyponatrémie [n=1 ; 25 %]), la dose a été réduite à 60 mg deux fois par semaine pendant deux semaines, suivies d'une semaine sans traitement ; le traitement a ainsi été considérablement mieux supporté.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient ensuite les nausées de grade 1 ou 2 (11 patients sur 21 [52 %]), l'anorexie (huit [38 %]), et la fatigue (sept [33 %]). Une perte de goût de grade 1 ou 2, une hypoglycémie ou une hyponatrémie se sont produites à chaque fois chez quatre patients sur 21 [19 %]. Une thrombocytopénie de grade 3 ou 4 a été observée chez huit patients sur 25 (32 %), et une hyponatrémie a été relevée chez cinq patients (20 %). Tous ces effets secondaires ont pu être contrôlés et aucun effet secondaire grave lié au traitement ni aucun décès lié au traitement n'a été enregistré.
Taylor, J., Mi, X., Penson, P.V. et all: Safety and activity of selinexor in patients with myelodysplastic syndromes or oligoblastic acute myeloid leukaemia refractory to hypomethylating agents: a single-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol 2020; 7: e566-74. DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3026(20)30209-X.