Une meilleure réponse grâce à l'ajout du véliparib à une chimiothérapie à base de platine
Dans cette étude de phase III randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, 337 patientes présentant un cancer du sein métastatique avec mutation BRCA ont reçu du véliparib en complément du traitement par carboplatine-paclitaxel (groupe véliparib) et 172 patientes ont reçu un placebo associé au traitement carboplatine-paclitaxel (groupe témoin).
La durée médiane du suivi était de 35,7 mois (IQR 24,9-43,6) dans le groupe véliparib et de 35,5 mois (23,1-45,9) dans le groupe témoin. Une survie sans progression a été observée chez 217 (64 %) des 337 patientes du groupe véliparib, contre 132 (77%) des 172 patientes du groupe témoin. La survie médiane sans progression était de 14,5 mois dans le groupe véliparib, contre 12,6 mois dans le groupe témoin (HR 0,71, IC à 95 % 0,57-0,88 ; p=0,0016).
Une survie sans progression et une survie globale significativement meilleures ont été enregistrées dans le groupe véliparib, comparé au groupe témoin, après deux et trois ans :
- survie globale à deux ans (IC à 95 %) 61,3 % (55,6-66,6), contre 59,8 % (51,5-67,2) et survie globale à trois ans (IC à 95 %) 46,4 % (40,2-52,4) contre 39,3 % (30,5-47,9) ; (HR 0,95 [IC à 95 % 0,73-1,23] ; p=0,67).
- survie sans progression à deux ans (IC à 95 %) 33,6 % (28,2-39,0), contre 19,8% (13,6-26,8) et survie sans progression à trois ans (IC à 95 %) 25,7 % (20,3-31,4) contre 10,7 % (5,8-17,3) ; (HR 0,71 [IC à 95 % 0,57-0,88] ; p=0,0016).
Les effets indésirables graves étaient plus fréquents dans le groupe véliparib que dans le groupe témoin : chez 115 patientes sur 336 (34 %) dans le groupe véliparib, contre 49 patientes sur 171 (29 %) dans le groupe témoin. Ces effets étaient imputables au traitement de l'étude chez 41 patientes (12 %) du groupe véliparib et 7 patientes (4 %) du groupe témoin. Dans les deux groupes, les effets indésirables les plus fréquents liés au traitement étaient l'anémie (12 patientes [4 %] dans le groupe véliparib et 2 patientes [1 %] dans le groupe témoin) et la thrombocytopénie (11 patientes [3 %] dans le groupe véliparib et 2 patientes [1 %] dans le groupe témoin). Les effets indésirables de grade 3 ou supérieur les plus fréquemment observés étaient la neutropénie (272 patientes sur 336 [81 %] dans le groupe véliparib, contre 143 patientes sur 171 [84 %] dans le groupe témoin), l'anémie (142 [42 %] contre 68 [40 %]), et la thrombocytopénie (134 [40 %] contre 48 [28%]).
Des effets secondaires ayant donné lieu à une réduction de dose sont survenus chez 58 patientes (17 %) du groupe véliparib et chez 13 patientes (8 %) du groupe témoin. Des effets secondaires ayant entraîné l'arrêt du traitement se sont produits chez 53 patientes (16 %) du groupe véliparib et chez 18 patientes (11 %) du groupe témoin. Ces effets ont été considérés comme étant liés au traitement chez respectivement 19 (6 %) et cinq (3 %) patientes ; parmi ces effets secondaires liés au traitement, les plus fréquents étaient la fatigue dans le groupe véliparib (trois patientes) et la thrombocytopénie dans le groupe témoin (deux patientes).
Diéras, V., Han, H.S., Kaufman, B. et all: Veliparib with carboplatin and paclitaxel in BRCA-mutated advanced breast cancer (BROCADE3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020. Published Online August 27, 2020. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(20)30447-2 .