Temps forts dans le cancer du tractus gastro-intestinal supérieur
Le Pr Dr Karen Geboes (UZ Gent) a fait le compte rendu des principales nouveautés dans le domaine du cancer de l'estomac métastatique. Elle a commencé par aborder les données de l'étude observationnelle DELIVER, qui s'est intéressée à l'utilisation de nivolumab en 3e intention de traitement, ou plus, chez 487 patients atteints d'un cancer avancé de l'estomac (1) .
Les données étaient comparables à celles rapportées précédemment pour l'étude clinique Attraction 2, avec un RR de 6,7%, un contrôle de la maladie de 36,5% et une OS médiane de 5,91 mois. Dans l'étude DELIVER, la croissance tumorale a également été étudiée, mettant au jour le phénomène paradoxal de maladie hyperprogressive (HPD), présent chez 20% des patients qui ont pu être évalués.
Comme des recherches translationnelles considérables sont prévues sur des échantillons de sang et de selles prélevés à différents moments de l'étude, des informations probablement intéressantes pourraient être récoltées sur les biomarqueurs permettant de prédire la HPD, mais aussi la réponse.
Une analyse rétrospective non prévue au préalable de l'étude Keynote-61 s'est intéressée à la réponse au traitement après la progression chez les patients ayant été traités précédemment en 2e intention par pembrolizumab ou chimiothérapie (2). Cette analyse a montré que l'OS à la suite du traitement subséquent était plus élevée chez les patients qui avaient été traités précédemment par pembrolizumab. Cette observation fournit des hypothèses intéressantes en vue de plus amples recherches.
Concernant le traitement ciblé, des données de l'étude DESTINY-Gastric01 - au cours de laquelle des patients ont été traités en 2e intention ou plus par le conjugué trastuzumab deruxtecan (T-DXd) ou par chimiothérapie - ont attiré l'attention (3). Pour le critère d'évaluation principal, elles ont mis en évidence un ORR de 51,3% dans le groupe T-DXd, contre 14,3% dans le groupe chimiothérapie. Comme observé dans d'autres cancers, le traitement par T-DXd a toutefois été associé à un nombre accru de cas de pneumopathie interstitielle.
Enfin, le Pr Geboes a pointé les données de l'étude Petrarca, qui a examiné la double inhibition du HER2 par trastuzumab + pertuzumab (associés au FLOT), par rapport au FLOT, dans le traitement péri-opératoire du cancer de l'estomac HER2-positif (4). Cette étude n'a pas fourni de résultats statistiquement significatifs, car elle a été arrêtée prématurément en raison des résultats négatifs de l'étude JACOB. Néanmoins, une amélioration de la DFS et de l'OR, avec une PCR de 35% vs 12% dans le bras FLOT a été observée. Le Pr Geboes espère que cette observation pourra être validée dans l'étude européenne Innovation, encore en cours, qui examine également la double inhibition du HER2 chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac.
1. Sunakawa J et al. Ann Oncol 2020 ; 31(suppl): abstract LBA-4
2. Yoon NH et al. Ann Oncol 2020 ; 31(suppl): abstract Oral-12.
3. Shitara K et al. N Eng J Med 2020 ; 382: 2419-2430
4. Hofheinz RD et al. J Clin Oncol 2020 ; 38 (suppl): abstract 4502