Vénétoclax : également le meilleur choix à long terme en cas de LLC
Dans cette étude multicentrique, randomisée, de phase III, 432 patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ont été traités en première intention par vénétoclax plus obinutuzumab (n = 216) ou par chlorambucil plus obinutuzumab (n = 216).
Le groupe traité par vénétoclax plus obinutuzumab a reçu le vénétoclax par voie orale le jour 22 du cycle 1 (cycles de 28 jours), avec augmentation de la dose pendant cinq semaines [20 mg, 50 mg, 100 mg et 200 mg, puis 400 mg par jour pendant 1 semaine], puis 400 mg par jour jusqu'au cycle 12, en association avec de l'obinutuzumab par voie intraveineuse pendant six cycles. Le groupe traité par chlorambucil plus obinutuzumab a reçu 0,5 mg de chlorambucil/kg par voie orale les jours 1 et 15 de chaque cycle pendant 12 cycles, en association avec le même régime d'obinutuzumab.
Les données ont été collectées chez tous les patients au minimum 24 mois après le dernier traitement. Après un suivi médian de 39,6 mois, les patients du groupe traité par vénétoclax présentaient une survie sans progression significativement plus longue que les patients du groupe traité par chlorambucil (HR 0,31, IC à 95 % 0,22-0,44 ; p < 0,0001). La survie sans progression à trois ans était de 81,9% dans le groupe traité par vénétoclax, contre 49,5% dans le groupe traité par chlorambucil. La survie globale était comparable dans les deux groupes : 27 patients sur 216 sont décédés dans le groupe traité par vénétoclax, contre 27 patients sur 216 dans le groupe traité par chlorambucil. Dans le groupe traité par vénétoclax, les causes de décès les plus fréquentes étaient les effets indésirables survenus après la fin du traitement (7%), tandis que la progression de la maladie (5%) et les effets indésirables (5%) étaient les causes les plus fréquentes dans le groupe traité par chlorambucil.
Les effets indésirables ont donné lieu à une réduction de la dose de vénétoclax chez 43 (20 %) des 212 patients, principalement à cause d'une neutropénie (28 [13%] des 212 patients). Les effets indésirables du chlorambucil ont entraîné une réduction de la dose chez 17 (8%) des 214 patients, principalement à cause d'une neutropénie (13 [6%] des 214 patients).
Des effets indésirables liés au traitement ayant provoqué une interruption du traitement sont survenus chez 33 (16%) des 212 patients du groupe traité par vénétoclax et chez 35 (16%) des 214 patients du groupe traité par chlorambucil. Un des 212 patients du groupe traité par vénétoclax est décédé d'une cause liée au traitement (sepsis), contre deux des 214 patients du groupe traité par chlorambucil (1 choc septique et 1 carcinome spinocellulaire métastatique).
Al-Sawaf, O, Zhang, C., Tandon, M. et all: Venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL14): follow-up results from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020; 21: 1188-200. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30443-5