ZUMA-5, une nouvelle piste en cas de LNHi en récidive ou réfractaire
Une première analyse de l'étude de phase 2 Zuma-5, présentée lors de l'ASH 2020, indique un effet remarquable de l'immunothérapie cellulaire par axicabtagène-ciloleucel (Axi-Cel) chez des patients atteints LNHi (lymphome non hodgkinien indolent) R/R (en récidive ou réfractaire).
Des essais menés chez des patients atteints de lymphome à grandes cellules B, ayant fait état d'un nombre substantiel de réponses complètes (RC) avec un traitement par Axi-Cel à base de cellules T modifiées (communément appelées CAR-T cells) par adjonction d'un récepteur antigénique chimérique ciblant CD19, ce même traitement a été essayé chez des patients atteints de deux types de LNHi R/R, lymphome folliculaire (LF) et lymphome de la zone marginale (LZM), à un stade avancé (85% de stade III ou IV) et précédemment traités (3 lignes en médiane et ≥3 dans 65% des cas).
Ces patients ont été enrôlés dans l'étude multicentrique américaine de phase 2 Zuma-5 dont les résultats de l'analyse primaire ont été communiqués par Caron Jacobson, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, lors de cet ASH virtuel 2020. Cette première analyse était prévue lorsqu'au moins 80 patients avec LF auraient un suivi de 12 mois minimum.
Ce fut le cas à la mi-mars 2020, 151 patients ayant alors été inclus, 146 traités (LF 124 ; LZM 22) et le suivi médian étant de 17,5 mois.
Efficacité
Les résultats d'efficacité concernent 84 patients avec LF ayant les 12 mois minimum de suivi requis et 20 patients avec LZM ayant au moins un mois de suivi. L'analyse révèle
• un taux global de réponses objectives (critère principal de jugement, revue centralisée) de 92% dont 76% de RC, les taux correspondants respectifs étant de 94% et 80% pour les LF et de 85% et 60% pour les LZM,
• une bonne persistance du résultat puisque 12 mois après la perfusion d'Axi-Cel, 77% des LF étaient toujours répondeurs (87% en cas de RC) et qu'ils étaient 64% après 17,5 mois.
Les données de survie sont immatures, les estimations de survie sans progression et globale à 12 mois sont respectivement de 74 et 93%.
Tolérance
Ces résultats ont été obtenus sans les importants problèmes de tolérance constatés lors du traitement de lymphomes à croissance rapide tels que les lymphomes à grandes cellules B (étude ZUMA-1).
Certes 99% des patients ont présenté des événements indésirables et pour 86% il s'agissait de grade ≥3 (toxicité hématologique 70% et infections 16%), mais il n'a été déploré que 7% de syndrome de relargage de cytokines de grade ≥3 (fièvre et hypotension) et 19% de problèmes neurologiques de grade ≥3 (essentiellement tremblements et confusion mentale) qui se sont résolus avec le temps dans plus de 90% des cas.
Au total et pour l'instant
Le traitement par Axi-Cel des LNHi R/R paraît très séduisant au vu du taux élevés de réponses objectives et surtout de RC, d'une bonne persistance de la réponse, d'une tolérance tout à fait acceptable et meilleure que dans des essais précédents ainsi que de toxicités gérables et majoritairement réversibles.