En cas de CPPC, l'ajout de durvalumab en première ligne améliore considérablement la survie
Contrairement au trémélimumab, qui n'apporte pas de bénéfice notable, cette étude multicentrique ouverte, randomisée et contrôlée de phase 3 démontre que l'ajout initial de durvalumab à la chimiothérapie classique est véritablement utile.
Chez 268 patients, on a ajouté du durvalumab (1 500 mg toutes les 4 semaines) plus du trémélimumab (75 mg toutes les 3 semaines) au traitement classique par platine/étoposide (étoposide 80-100 mg/m² aux Jours 1-3 de chaque cycle et cisplatine 75-80 mg/m² au Jour 1 de chaque cycle). Chez 268 patients, on n'a ajouté que du durvalumab, tandis que 269 personnes n'ont été traitées que par platine/étoposide.
Le suivi médian pour la survie globale atteignait 25,1 mois (IQR 22,3-27,9). Un décès a été enregistré chez 207 (77 %) des 268 patients du groupe durvalumab plus trémélimumab plus platine/étoposide et chez 231 (86 %) des 269 patients du groupe platine/étoposide. Par conséquent, le traitement par durvalumab plus trémélimumab plus platine/étoposide n'était pas associé à une amélioration significative de la survie globale comparativement au traitement par platine/étoposide seul : HR = 0,82 (IC à 95 % 0,68-1,00 ; p = 0,045). La survie globale médiane atteignait 10,4 mois (IC à 95 % 9,6-12,0) avec le durvalumab plus trémélimumab plus platine/étoposide, contre 10,5 mois (9,3-11,2) avec le platine/étoposide.
Dans le groupe durvalumab plus platine/étoposide, on a enregistré un décès chez 210 (78 %) des 268 patients, contre 231 (86 %) des 269 patients du groupe platine/étoposide. Les chercheurs ont donc observé une meilleure survie globale avec le durvalumab plus platine/étoposide comparativement au platine/étoposide seul : HR 0,75 (IC à 95 % 0,62-0,91 ; p = 0,0032). La survie globale médiane atteignait 12,9 mois (IC à 95 % 11,3-14,7) avec le durvalumab plus platine/étoposide, contre 10,5 mois (9,3-11,2) avec le platine/étoposide.
Après 18 mois, la survie globale atteignait 30,7 % (IC à 95 % 25,2-36,4) dans le groupe durvalumab plus trémélimumab plus platine/étoposide, contre 32,0 % (26,5-37,7) dans le groupe durvalumab plus platine/étoposide et 24,8 % (19,7-30,1) dans le groupe platine/étoposide.
Les effets indésirables de grade 3 ou plus les plus fréquents étaient la neutropénie (85 [32 %] des 266 patients du groupe durvalumab plus trémélimumab plus platine/étoposide, 64 [24 %] des 265 patients du groupe durvalumab plus platine/étoposide et 88 [33 %] des 266 patients du groupe platine/étoposide) et l'anémie (34 [13 %], 24 [9 %] et 48 [18 %]).
Goldman, J.W., Dvorkin, M., Chen, Y. et all: Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; 22: 51-65. Published Online December 4, 2020. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(20)30539-8