Dans le cancer du rectum, la chimiothérapie est plus efficace avant qu'après l'opération
Cette étude de phase III, multicentrique, randomisée, contrôlée, en ouvert, a évalué si une chimiothérapie préopératoire intensive (six cycles de chimiothérapie par CAPOX ou neuf cycles de chimiothérapie par FOLFOX4) combinée à une radiothérapie de courte durée (5 × 5 Gy pendant huit jours au maximum) (= groupe de traitement expérimental ; n = 462) était plus efficace que la radiothérapie préopératoire intensive classique (28 fractions quotidiennes de 1,8 Gy à 50,4 Gy ou 25 fractions de 2,0 Gy à 50,0 Gy) et qu'une chimiothérapie identique postopératoire (= groupe de traitement standard ; n = 450).
Le suivi médian était de 4,6 ans (IQR : 3,5-5,5). Après trois ans, une diminution significative de l'échec thérapeutique lié à la maladie a été observée dans le groupe de traitement expérimental, avec 128 événements d'échec thérapeutique liés à la maladie, contre 152 événements dans le groupe de traitement standard (probabilité cumulée à 3 ans de 23,7 % [IC 95 % : 19,8-27,6], contre 30,4 % [26,1-34,6] ; HR : 0,75 [IC 95% : 0,60-0,95] ; p = 0,019). Cette diminution est principalement une conséquence de la survenue moindre de métastases à distance dans le groupe de traitement expérimental. Après trois ans, la probabilité cumulée de métastases à distance était de 20,0 % (IC 95 % : 16,4-23,7) dans le groupe de traitement expérimental, contre 26,8 % (22,7-30,9) dans le groupe de traitement standard (HR : 0,69 [IC 95 % : 0,54-0,90] ; p = 0,0048). La probabilité d'échec locorégional après trois ans était de 8,3 % (IC 95 % : 5,8-10,8) dans le groupe de traitement expérimental, contre 6,0 % (3,8-8,2) dans le groupe de traitement standard (HR : 1,42 [IC 95 % : 0,91-2,21] ; p = 0,12).
Des effets indésirables de grade 3 ou supérieur durant le traitement préopératoire ont été retenus chez 219 (48 %) des 460 patients du groupe de traitement expérimental, contre 109 (25 %) des 441 patients du groupe de traitement standard, puis durant la chimiothérapie adjuvante chez 63 (34 %) des 187 patients du groupe de traitement standard.
Les effets indésirables de grade 3 ou supérieur les plus fréquents pendant le traitement préopératoire étaient une diarrhée (81 [18 %] des 460 patients du groupe de traitement expérimental et 41 [9 %] des 441 patients du groupe de traitement standard) et une toxicité neurologique pendant la chimiothérapie adjuvante dans le groupe de traitement standard (16 [9 %] des 187 patients).
Le décès lié au traitement a été observé chez quatre participants du groupe de traitement expérimental (un arrêt cardiaque, une embolie pulmonaire, deux complications infectieuses) et quatre participants du groupe de traitement standard (une embolie pulmonaire, une septicémie neutropénique, une pneumonie d'aspiration et un suicide à la suite d'une dépression).
Bahadoer, R.R., Dijkstra, E.A., van Etten, B. et all: Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; 22: 29-42 Published Online December 7, 2020. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(20)30555-6