NSCLC : l'ajout de nivolumab et d'ipilimumab en première intention améliore la survie
Dans cette étude de phase 3, randomisée, multicentrique (103 centres dans 19 pays), en ouvert, 358 patients (groupe témoin) ont reçu quatre cycles de chimiothérapie (chimiothérapie à base de platine, administrée par voie intraveineuse toutes les trois semaines) et 361 patients (groupe expérimental) ont reçu uniquement deux cycles de chimiothérapie, mais en combinaison avec du nivolumab (360 mg par voie intraveineuse toutes les trois semaines) et de l'ipilimumab (1 mg/kg par voie intraveineuse toutes les six semaines).
Lors de l'analyse intermédiaire planifiée au préalable (suivi médian de 9,7 mois [IQR : 6,4-12,8]), le décès de 156 (43 %) des 361 patients du groupe expérimental et de 195 (54 %) des 358 patients du groupe témoin a été noté. La survie globale médiane était de 14,1 mois (IC à 95 % : 13,2-16,2) dans le groupe expérimental, contre 10,7 mois (9,5-12,4) dans le groupe témoin.
La survie sans progression et le taux de réponse objective étaient également nettement meilleurs dans le groupe expérimental, par rapport au groupe témoin. La survie sans progression médiane était de 6,8 mois (IC à 95 % : 5,6-7,7) dans le groupe expérimental, contre 5,0 mois (4,3-5,6) dans le groupe témoin (HR : 0,70 [IC à 97,48% : 0,57-0,86] ; p = 0,00012). Une réponse objective a été observée chez 136 (37,7 % [IC à 95 % : 32,7-42,9]) des 361 patients du groupe expérimental, contre 90 (25,1 % [20,7-30,0]) des 358 patients du groupe témoin (p = 0,00030).
Après un suivi médian de 13,2 mois (IQR : 6,4-17,0), la survie globale médiane était de 15,6 mois (IC à 95 % : 13,9-20,0) dans le groupe expérimental et de 10,9 mois (9,5-12,6) dans le groupe témoin (HR : 0,66 ; IC à 95 % : 0,55-0,80). La survie globale à 12 mois était de 63 % dans le groupe expérimental, contre 47 % dans le groupe témoin. La survie médiane sans progression était de 6,7 mois (IC à 95 % : 5,6-7,8) dans le groupe expérimental, contre 5,0 mois (4,3-5,6) dans le groupe témoin.
Les effets indésirables liés au traitement de grade 3‑4 les plus fréquents étaient une neutropénie (chez 24 [7%] patients du groupe expérimental, contre 32 [9%] du groupe témoin), une anémie (21 [6%] contre 50 [14%]), une diarrhée (14 [4%] contre 2 [1 ]), une élévation du taux de lipase (22 [6%] contre 3 [1%]) et une asthénie (3 [1%] contre 8 [2%]). Des effets indésirables graves liés au traitement, tous grades confondus, sont survenus chez 106 (30 %) patients du groupe expérimental et 62 (18 %) patients du groupe témoin. Sept (2%) décès dans le groupe expérimental (insuffisance rénale aiguë, diarrhée, hépatotoxicité, hépatite, pneumonite, septicémie avec insuffisance rénale aiguë et thrombocytopénie ; chaque fois 1 patient) et 6 (2 %) dans le groupe témoin (anémie, neutropénie fébrile, pancytopénie, septicémie pulmonaire, insuffisance pulmonaire et septicémie ; chaque fois chez 1 patient) étaient liés au traitement.
Paz-Ares,L., Ciuleanu,T-E., Cobo ,M.et all: First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): an international, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; 22: 198-211. Publié en ligne : 18 janvier 2021. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(20)30641-0.