Utilité potentielle de l'intensification de la chimiothérapie préopératoire dans le cancer du rectum
Dans cette étude de phase III, multicentrique et randomisée, 231 patients ont reçu un traitement préopératoire par une chimiothérapie néoadjuvante supplémentaire à base de FOLFIRINOX avant de débuter le traitement de référence (chimioradiothérapie [50 Gy pendant cinq semaines et 800 mg/m2 de capécitabine per os deux fois par jour pendant cinq jours par semaine], exérèse totale du mésorectum et chimiothérapie adjuvante). Un groupe témoin, composé de 230 patients, n'a reçu que le traitement de référence.
Le suivi global médian a duré 46,5 mois : le suivi médian était de 47,7 mois (IQR : 35,0-60,9) pour le groupe chimiothérapie néoadjuvante et de 45,7 mois (35,9-61,7) pour le groupe témoin.
La survie sans maladie à trois ans était de 76 % (IC à 95% : 69-81) dans le groupe chimiothérapie néoadjuvante et de 69 % (IC à 95% : 62-74) dans le groupe témoin. Les investigateurs ont noté 68 décès : 27 (12 %) des 231 patients du groupe chimiothérapie néoadjuvante et 41 (18 %) des 230 patients du groupe témoin. La survie globale à trois ans s'élevait à 91 % (IC à 95% : 86-94) dans le groupe chimiothérapie néoadjuvante et à 88 % (IC à 95% : 83-91) dans le groupe témoin. Les taux de survie spécifiques du cancer à trois ans étaient de 92 % (IC à 95 % : 87-95) dans le groupe chimiothérapie néoadjuvante et de 89 % (IC à 95% : 84-93) dans le groupe témoin. La survie sans métastases à trois ans s'élevait à 79 % (IC à 95% : 73-84) dans le groupe chimiothérapie néoadjuvante et à 72 % (IC à 95% : 65-77) dans le groupe témoin.
Dans le groupe chimiothérapie néoadjuvante, des effets indésirables de grade 3-4 se sont produits chez 105 (46 %) des 226 patients. Les plus fréquents étaient la neutropénie (38 [17%]) et la diarrhée (25 [11%]). En ce qui concerne la chimioradiothérapie préopératoire, les effets indésirables étaient comparables pour les deux groupes (p=0,89). Les effets indésirables les plus fréquents étaient la lymphopénie (59 [28 %] dans le groupe chimiothérapie néoadjuvante vs 67 [30 %] dans le groupe témoin). Des effets indésirables graves sont survenus chez 11 patients (5 %) du groupe chimiothérapie néoadjuvante et chez 17 patients (7 %) du groupe témoin (p=0,283). Les investigateurs ont retenu, dans chaque groupe, deux décès dus à la progression de la maladie.
Le taux de colostomie définitive était également comparable entre les deux groupes : 30 (14 %) dans le groupe chimiothérapie néoadjuvante et 31 (15 %) dans le groupe témoin. De même, la morbidité postopératoire n'était pas différente entre les deux groupes : pendant la thérapie adjuvante, des effets indésirables graves ont été relevés chez 18 patients (11 %) du groupe chimiothérapie néoadjuvante et chez 36 sujets (23 %) du groupe témoin (p=0,0049).
Conroy, T., Bosset, J., Etienne, P. et all: Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer (UNICANCER-PRODIGE-23): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; 22: 702-15 . Published Online April 13, 2021. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(21)00079-6.