L'ublituximab est sûr et efficace en cas de LLC
Dans cette étude randomisée, multicentrique, de phase 3, 64 patients présentant une récidive d'une leucémie lymphoïde chronique (LLC) à haut risque ont été traités par ublituximab plus ibrutinib, tandis que 62 patients n'ont reçu que de l'ibrutinib.
L'ibrutinib était pris par voie orale (420 mg/jour) pendant tous les cycles. L'ublituximab était administré par voie intraveineuse en cycles de 28 jours (pendant le premier cycle, à une dose progressivement croissante, puis à raison de 900 mg/jour).
Après un suivi médian de 41,6 mois (IQR 36,7-47,3), on a noté un taux de réponse globale (c.-à-d. une réponse complète ou partielle) chez 53 (83 %) des 64 patients du groupe ublituximab plus ibrutinib et 40 (65 %) des 62 patients du groupe ibrutinib (p=0,020).
Le délai médian jusqu'à la première réponse partielle était de 2,0 mois (IQR 1,9-3,7) dans le groupe ublituximab plus ibrutinib et de 4,4 mois (2,0-9,8) dans le groupe ibrutinib. Le délai médian jusqu'à la première réponse complète était de 22,1 mois (15,5-28,8) dans le groupe ublituximab plus ibrutinib et de 24,8 mois (23,6-31,4) dans le groupe ibrutinib.
Des effets indésirables de grade 3 ou plus ont été observés chez 45 (76 %) des 59 patients du groupe ublituximab plus ibrutinib et 48 (8 %) des 58 patients du groupe ibrutinib. Les effets indésirables les plus fréquents étaient la neutropénie (11 patients [19 %] dans le groupe ublituximab plus ibrutinib et 7 [12 %] dans le groupe ibrutinib), l'anémie (5 [8 %] et 5 [9 %] patients) et la diarrhée (6 [10 %] et 3 [5 %] patients).
Les effets indésirables les plus sévères étaient une pneumonie (6 [10 %] dans le groupe ublituximab plus ibrutinib et 4 [7 %] dans le groupe ibrutinib), une fibrillation auriculaire (4 [7 %] et 1 [2 %]), un sepsis (4 [7 %] et 1 [2 %]) et une neutropénie fébrile (3 [5 %] et 1 [2 %]). Malgré la survenue plus fréquente d'une neutropénie dans le groupe ublituximab plus ibrutinib, on a noté un nombre comparable d'hospitalisations pour infections neutropéniques dans le groupe ublituximab plus ibrutinib et le groupe ibrutinib (3 patients [5 %] contre 1 [2 %]).
Les effets indésirables sévères les plus fréquents, potentiellement liés au traitement, étaient une neutropénie fébrile (3 patients [5 %] dans le groupe ublituximab plus ibrutinib et aucun dans le groupe ibrutinib), une pneumonie (2 [3 %] et 2 [3 %]), une fibrillation auriculaire (2 [3 %] et 1 [2 %]), la dysphagie (2 [3 %] et aucun), un sepsis (2 [3 %] et aucun) et un épanchement pleural (aucun et 2 [3 %]). Deux décès (3 %) dans le groupe ublituximab plus ibrutinib étaient consécutifs aux effets indésirables (un arrêt cardiaque et une anorexie), mais ils n'étaient pas liés au traitement. Dans le groupe ibrutinib, on a noté 5 décès (9 %) dus à des effets indésirables (un arrêt cardiaque, une hémorragie cérébrale, une pneumonie à Pneumocystis jirovecii et 2 décès inexpliqués). Parmi ces décès dans le groupe ibrutinib, le décès suite à un arrêt cardiaque a été considéré comme imputable au traitement.
Sharman, J.P., Brander, D.M., Mato, A.R. et all: Ublituximab plus ibrutinib versus ibrutinib alone for patients with relapsed or refractory high-risk chronic lymphocytic leukaemia (GENUINE): a phase 3, multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Haematol 2021; 8: e254-66. Published Online February 22, 2021. https://doi.org/10.1016/ S2352-3026(20)30433-6