Cancer du col lourdement prétraité : le tisotumab vedotin a encore une activité antitumorale, avec des effets indésirables acceptables
Dans cette étude multicentrique (35 centres universitaires situés en Europe et aux États-Unis), ouverte, de phase II, à un seul bras, 101 femmes présentant une récidive d'un carcinome épidermoïde, d'un adénocarcinome ou d'un carcinome adénosquameux du col métastasé, ayant présenté une progression après 2 séances de chimiothérapie systémique, ont été traitées par tisotumab vedotin (2,0 mg/kg par voie intraveineuse avec un maximum de 200 mg) toutes les 3 semaines, jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Après un suivi médian de 10,0 mois (IQR 6,1-13,0), 4 patientes étaient toujours en traitement, et 33 étaient en suivi. La durée médiane du traitement était de 4,2 mois (IQR 2,5-5,5), et le nombre médian de doses de tisotumab vedotin administrées était de 6,0 (3,0-8,0). Le taux de réponse objective atteignait 24 % (IC 95 % 16-33), 7 patientes (7 %) ayant présenté une réponse complète et 17 patientes (17 %) une réponse partielle. La durée médiane de la réponse était de 8 mois (IC 95 % 4,2 - non atteint), le délai médian jusqu'à la réponse atteignait 1,4 mois (IC 95 % 1,3-1,5) et le taux de contrôle du traitement était de 72 % (IC 95 % 63-81).
La survie médiane sans progression atteignait 4,2 mois (IC 95 % 3,0-4,4) et la survie sans progression à 6 mois atteignait 30 % (IC 95 % 21-40). La survie globale médiane atteignait 12,1 mois (IC 95 % 9,6-13,9) et la survie globale à 6 mois et à 12 mois atteignait respectivement 79 % (IC 95 % 69-86) et 51 % (IC 95 % 41-46).
Des effets indésirables liés au traitement sont survenus chez 93 patientes (92 %), et ils consistaient principalement en alopécie (38 [38 %] des 101 patientes), épistaxis (30 [30 %]), nausées (27 [27 %]), conjonctivite (26 [26 %]), fatigue (26 [26 %]) et yeux secs (23 [23 %]). Des effets indésirables liés au traitement de grade 3 ou plus ont été notés chez 28 patientes (28 %), les plus fréquents étant la neutropénie (3 patientes [3 %]), la fatigue (2 [2 %]), une kératite ulcéreuse (2 [2 %]) et une neuropathie périphérique (2 [2 %]). Des effets indésirables graves liés au traitement sont survenus chez 13 patientes (13 %), les plus fréquents étant une neuropathie sensitivomotrice périphérique (2 patientes [2 %]) et la fièvre (2 [2 %]). 24 patientes (24 %) ont présenté un effet indésirable lié au traitement qui a nécessité une interruption du traitement ; 22 patientes (22 %) ont présenté un effet indésirable lié au traitement qui a nécessité une réduction de la dose et 12 patientes (12 %) ont dû arrêter le traitement en raison d'effets indésirables liés au traitement.
Un décès dû à un choc septique a été considéré par l'investigateur comme étant lié au traitement. On a également enregistré 3 décès non liés au traitement, 1 des 3 étant dû à un iléus et 2 à une cause inconnue.
Coleman, R.L., Lorusso, D., Gennigens,C. et all: Efficacy and safety of tisotumab vedotin in previously treated recurrent or metastatic cervical cancer (innovaTV 204/ GOG-3023/ENGOT-cx6): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study.Lancet Oncol 2021; 22: 609-19. Published Online: April 9, 2021. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(21)00056-5.