Traitement d'un cancer du sein opérable sans anthracyclines: aussi efficace et moins d'effets indésirables
Dans cette étude prospective, randomisée, ouverte, de phase III, on a comparé 3 schémas de traitement postopératoire en termes de résultats et d'effets indésirables : 6 cycles de docétaxel et cyclophosphamide (TC, n = 524) ; 3 cycles de cyclophosphamide + épirubicine + fluorouracil suivis de 3 cycles de docétaxel (CEF-T, n = 523) ou 4 cycles d'épirubicine et cyclophosphamide suivis de paclitaxel pendant 12 semaines (EC-P, n = 524).
Le suivi médian atteignait 5,5 ans (fourchette : 3,5-6,7 ans). On a retenu 215 événements de survie sans maladie durant la période de suivi, dont 72 (13,7 %) dans le bras TC, 73 (14,0 %) dans le bras CEF-T et 70 (13,4 %) dans le bras EC-P. La survie sans maladie à 5 ans des patientes traitées par TC ou EC-P atteignait 85,0 % contre 85,9 %, respectivement (HR=1,05 ; IC 90 % 0,79-1,39 ; p non-inférieur = 0,048). Étant donné que la valeur préalablement spécifiée pour la non-infériorité est de 1,44, on peut conclure, à partir de la valeur supérieure de l'IC 90 %, soit 1,39, que le schéma TC est non-inférieur au schéma EC-P.
En ce qui concerne l'évaluation de la non-infériorité du schéma CEF-T par rapport à EC-P, on a observé une survie sans maladie à 5 ans de 85,1 % contre 85,9 %, respectivement (HR=0,99 ; IC 90 % 0,75-1,30, p non-inférieur = 0,045). Par conséquent, le critère de non-infériorité du schéma CEF-T par rapport à EC-P a également été atteint ici.
En outre, il n'y avait pas de différences significatives sur le plan de la survie sans maladie et de la survie globale entre les deux groupes expérimentaux (TC et CEF-T) et le groupe contrôle (EC-P). Le HR pour le schéma TC par rapport à EC-P était de 1,05 (IC 90 % 0,79-1,39) et, pour CEF-T par rapport à EC-P, il était de 0,99 (IC 90 % 0,75-1,30).
Aucun décès lié au traitement n'a été noté pendant la période de traitement. Comparativement au bras TC, on a noté significativement plus de réductions posologiques dans le bras EC-P [TC versus EC-P : 2 (0,5 %) versus 10 (1,9 %) ; p = 0,038].
La survenue d'une neutropénie de grade 3-4, d'une neutropénie fébrile et d'une dysfonction hépatique était similaire dans tous les groupes étudiés. Il convient de noter les effets indésirables de grade 3-4 spécifiquement imputables au schéma TC, tels que les éruptions cutanées (n = 21, 3,9 %) et la neuropathie périphérique (n = 15, 2,8 %).
Dans le bras CEF-T, on a retenu moins de réductions posologiques, mais une fréquence significativement plus élevée d'éruptions cutanées de grade 3 à 4, comparativement au bras EC-P. La toxicité cardiaque était peu fréquente dans tous les groupes. Les événements cardiaques de grade 3 à 4 pour TC, CEF-T et EC-P concernaient surtout une diminution de la fraction d'éjection (n = 1, 0,2 % ; n = 5, 0,9 % ; n = 6, 1,1 %), des arythmies ventriculaires (n = 2, 0,3 % ; n = 5, 0,9 % ; n = 7, 1,2 %) et une insuffisance cardiaque. Au cours du suivi, on a noté 2 décès (1 dans le groupe TC, 1 dans le groupe EC-P) dus à une insuffisance cardiaque. Un cas de leucémie myéloïde aiguë est survenu dans le groupe EC-P.
Yu, K.D, Liu, X.U., Chen, L. et all: Anthracycline-free or short-term regimen as adjuvant chemotherapy for operable breast cancer: A phase III randomized non-inferiority trial. The Lancet Regional Health - Western Pacific 11 (2021) 100158 . Received 7 February 2021 Revised 4 April 2021 Accepted 14 April 2021.https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2021.100158