Il est préférable d'ajouter le pembrolizumab à la chimiothérapie classique en première intention dans le cancer de l'oesophage
Dans cette étude de phase III multicentrique (168 centres dans 26 pays), 373 patients atteints d'un cancer de l'oesophage non résécable ou métastatique ont reçu, en traitement de première intention, pembrolizumab (pembrolizumab 200 mg par voie intraveineuse) plus chimiothérapie (5-fluorouracile et cisplatine, une fois toutes les trois semaines jusqu'à 35 cycles) et 376 patients ont reçu un placebo plus chimiothérapie.
Dès la première analyse intermédiaire (suivi médian de 22,6 mois), les chercheurs ont remarqué que pembrolizumab plus chimiothérapie était supérieur au placebo plus chimiothérapie en ce qui concerne la survie globale, pour tous les patients randomisés (12,4 mois contre 9,8 mois : 0,73 [0,62-0,86] ; p < 0,0001). La survie globale à 24 mois pour pembrolizumab plus chimiothérapie était de 28 %, contre 16 % pour le placebo plus chimiothérapie, pour tous les patients randomisés.
En ce qui concerne la survie sans progression également, pembrolizumab plus chimiothérapie était supérieur au placebo plus chimiothérapie, pour tous les patients randomisés (6,3 mois [6,2-6,9] contre 5,8 mois [5,0-6,0] ; 0,65 [0,55-0,76] ; p < 0,000 1).
Des effets indésirables sont survenus chez 370 patients (100 %) du groupe recevant pembrolizumab plus chimiothérapie, contre 368 patients (99 %) du groupe recevant le placebo plus chimiothérapie. Des effets indésirables de grade 3 ou supérieur ont été observés chez 318 patients (86 %) du groupe recevant pembrolizumab plus chimiothérapie, contre 308 patients (83 %) du groupe recevant le placebo plus chimiothérapie. Les effets indésirables les plus fréquents étaient une diminution des neutrophiles (89 patients [24 %] contre 64 [17 %]), une anémie (63 patients [17 %] contre 81 [22 %]) et une neutropénie (54 patients [15 %] contre 61 [16 %]).
Une interruption du traitement en raison des effets indésirables a été nécessaire chez 90 patients (24 %) du groupe recevant pembrolizumab plus chimiothérapie, contre 74 patients (20 %) du groupe recevant le placebo plus chimiothérapie. Un décès dû aux effets indésirables a été observé chez 28 patients (8 %) du groupe recevant pembrolizumab plus chimiothérapie, contre 38 patients (10 %) du groupe recevant le placebo plus chimiothérapie.
Des effets indésirables liés au traitement ont été retenus chez 364 patients (98 %) du groupe recevant pembrolizumab plus chimiothérapie, contre 360 patients (97 %) du groupe recevant le placebo plus chimiothérapie. Des effets indésirables de grade 3 ou supérieur liés au traitement sont survenus chez 266 patients (72 %) du groupe recevant pembrolizumab plus chimiothérapie, contre 250 patients (68 %) du groupe recevant le placebo plus chimiothérapie, 9 patients (2 %) contre 5 (1 %), respectivement, étant décédés des suites d'un effet indésirable lié au traitement.
Sun, J-M., Shen, L., Shah, M.A., et al. Lancet 2021 ; 398: 759-71. Published August 28, 2021. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01234-4