Traitement de première intention dans la LAM : l'ajout d'énasidénib améliore la réponse
Cette étude ouverte de phase 1b/2, conduite dans 43 centres répartis sur 12 pays, a évalué si l'ajout d'énasidénib au traitement par l'azacitidine apportait une plus-value.
Sur les 101 patients randomisés, 68 ont été traités par l'énasidénib (énasidénib p.o. 100 mg/jour ou 200 mg/jour pendant des cycles de 28 jours) en plus de l'azacitidine (azacitidine s.c. 75 mg/m2 par jour pendant 7 jours de chaque cycle) et 33, par l'azacitidine seule. L'âge médian était de 75 ans (IQR : 71-78).
Une réponse globale a été atteinte chez 50 (74 % [IC à 95 % : 61-84]) patients du groupe sous l'association énasidénib + azacitidine et chez 12 (36 % [20-55]) patients du groupe sous azacitidine en monothérapie (OR : 4,9 [IC à 95 % : 2,0-11,9] ; p = 0,0003). Le taux de rémission complète a été plus élevé dans le groupe sous l'association énasidénib + azacitidine que dans le groupe sous azacitidine en monothérapie (OR : 8,7 [IC à 95 % : 2,7-27,3] ; p < 0,0001).
58 % des patients du groupe sous association et 40 % des patients du groupe sous azacitidine en monothérapie ont maintenu cette réponse pendant au moins 12 mois. Lors d'un suivi médian de 18,5 mois [IQR : 7,6-28,2] dans le groupe sous association et de 14,3 mois [6,7-25,7] dans le groupe sous azacitidine en monothérapie, la durée de réponse médiane estimée avait baissé à 13,9 mois (IC à 95 % : 10,0-non atteint) dans le groupe sous association et à 9,9 mois (5,5-13,6) dans le groupe sous azacitidine en monothérapie. Le temps médian jusqu'à la rémission complète a été de 4,6 mois (IQR : 2,3-6,7) dans le groupe sous association et de 3,8 mois (3,5-5,4) dans le groupe sous azacitidine en monothérapie.
Dans le groupe sous association, les effets indésirables les plus fréquents étaient de nature gastro-intestinale et hématologique et ils se sont produits dans une plus grande proportion de patients par rapport au groupe sous azacitidine en monothérapie : 62 (91 %) des 68 patients du groupe sous association et 26 (81%) des 32 patients du groupe sous azacitidine en monothérapie ont présenté un effet secondaire lié au traitement. Les plus fréquents des effets indésirables liés au traitement étaient : nausées, neutropénie, thrombocytopénie, vomissements et anémie.
De graves effets indésirables liés au traitement ont été observés chez 29 (43%) patients du groupe sous association et chez 14 (44%) patients du groupe sous azacitidine en monothérapie. Les graves effets indésirables liés au traitement, survenus chez plus de 5 % des patients de chaque groupe étaient : neutropénie fébrile (9 [13%] patients du groupe sous association et 5 [16 %] patients du groupe sous azacitidine en monothérapie), syndrome de différenciation (7 [10%] et 0) et pneumonie (3 [4%] et 2 [6%]).
DiNardo, C. D., Schuh, A. C., Stein, E.,M. et all: Enasidenib plus azacitidine versus azacitidine alone in patients with newly diagnosed, mutant-IDH2 acute myeloid leukaemia (AG221-AML-005): a single-arm, phase 1b and randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2021; 22: 1597-608. Published Online October 18, 2021. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(21)00494-0