LMC chez les patients âgés : une dose plus faible de dasatinib vaut la peine d'être considérée
Dans cette étude japonaise, multicentrique, à bras unique, de phase II, 52 patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique, âgés de plus de 70 ans, ont été traités par dasatinib à raison de 20 mg/jour, soit 20 % de la dose standard.
Ces données ont été comparées aux résultats de l'étude DASISION, dans laquelle un groupe similaire de patients a été traité par dasatinib à 100 mg/jour.
Lors d'un suivi médian de 366 jours (IQR 353-372), une réponse moléculaire majeure a été observée chez 31 (60%) des 52 patients après 12 mois (IC à 95 % 48-71). La réponse moléculaire majeure calculée était supérieure à la limite de confiance inférieure de 38%, déterminée sur la base des résultats de l'étude DASISION et compte tenu d'une marge de non-infériorité de 10 % (p = 0,0007). Un pourcentage plus élevé (48%) de patients présentant une réponse moléculaire majeure après 12 mois, par rapport à l'étude DASISION, a également été noté*.
Des effets indésirables de tous grades liés au traitement ont été observés chez 50 (96%) des 52 patients. Néanmoins, des effets indésirables tels qu'une éosinophilie, une basophilie, une élévation du taux de lactate deshydrogénase et une augmentation du taux de protéine C réactive ont été considérés comme une conséquence de la LMC proprement dite, plutôt que comme un effet indésirable du dasatinib. Un épanchement pleural est survenu chez quatre patients, mais une hypertension pulmonaire n'a pas été observée.
Des effets indésirables de grade 3-4 ont été constatés chez 12 (23%) patients. L'effet indésirable le plus fréquent était une neutropénie et s'est manifesté chez 3 (6%) patients. Chez 5 patients, une interruption temporaire de la dose pendant sept jours (IQR 5-36 jours) a été nécessaire en raison d'effets indésirables hématologiques (n = 3) et non hématologiques (n = 2). Une réduction de la dose jusqu'à 20 mg tous les deux jours a été nécessaire chez 3 patients.
Un patient a dû interrompre le traitement à la suite d'une toxicité liée au traitement (allongement de l'intervalle QT). Aucun décès lié au traitement n'a été retenu.
* Kantarjian H, Shah NP, Hochhaus A, et al. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 2010; 362: 2260-70.
Murai, K., Ureshino, H., Kumagai, T. et al: low-dose dasatinib in older patients with chronic myeloid leukaemia in chronic phase (DAVLEC): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Haematol 2021; 8: p 902-911. Published: December, 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-3026(21)00333-1