ASH 2021: Renouveau pour la première ligne des DLBCL

L'approche de première ligne des DLBCL repose sur le classique R-CHOP et s'assortit d'un taux de guérison de 60 à 70%.

Dr Jean-Claude Lemaire - 11 janvier 2022

POLARIX est un essai randomisé contrôlé mené en double aveugle comparant en 1^ère ligne R-CHOP vs un régime R-CHP complété par du polatuzumab-vedotin (Pola), un anticorps monoclonal visant CD79b (largement exprimé par les cellules B malignes) couplé à l'antimitotique monométhylauristatine E. La vincristine a été omise en raison d'un risque accru de neuropathie périphérique en association au Pola.

La comparaison R-CHOP vs Pola+R-CHP a concerné 875 adultes ayant un DLBCL à risque intermédiaire ou élevé (IPI>1) qui ont reçu 6 cycles de 21 jours de Pola+R-CHP ou R-CHOP puis 2 cures de rituximab seul.

Lors d'un suivi médian de 28,2 mois, il est rapporté une diminution de 27% du risque de survenue du critère d'évaluation principal (PFS = progression, rechute ou décès) au sein des 440 patients du bras Pola+R-CHP par rapport aux 439 patients du bras R-CHOP.

A 2 ans, les taux estimés de PFS sont respectivement de 76,7% vs 70,2% ; HR 0,73 (IC 95% 0,57-0,95), p=0,02). Le bénéfice le plus important concerne les patients ayant un IPI de 3 à 5.

Il est également rapporté une amélioration significative de la survie sans événement et de la survie sans maladie (critères secondaires).

Il n'y a en revanche pas de bénéfice significatif en termes de réponses complètes (respectivement 78% et 74%).

Une large majorité des patients a reçu une 2^ème ligne (transplantation de cellules souches et infusion de cellules CAR T) et à ce stade du suivi la survie globale est respectivement de 88,7% et 88,6%.

Le profil de tolérance est similaire dans les 2 bras, y compris pour les grades 3 à 5 et les effets secondaires requérant une diminution des doses ainsi que pour la fréquence et la sévérité des neuropathies périphériques.

Ces résultats conduiront-ils à un nouveau standard de traitement de 1^ère ligne des DLBCL avec IPI intermédiaire à élevé ?

D'après la présentation d'Hervé Tilly, ASH 2021.