ASH 2021: myélome multiple nouvellement diagnostiqué
Le traitement du MM a récemment beaucoup progressé, s'assortissant désormais de taux de survie à 10 ans allant jusqu'à 70 %. Mais des progrès sont encore possibles.
Essai GMMG-HD7 (1)
L'isatuximab (Isa) est un anticorps monoclonal ciblant CD38 qui est doté d'un effet immunostimulant. L'ajout de l'Isa à une triple induction standard par lénalidomide, bortézomib et dexaméthasone (RVd) a été testé versus le RVd seul dans cet essai de phase III multicentrique allemand mené en ouvert chez 662 patients atteints de MMnd, ayant au maximum 70 ans et éligibles à l'autogreffe.
L'induction était de 18 semaines dans les 2 bras (3 cycles de 42 jours) et le premier critère d'évaluation principal était l'obtention d'une absence de maladie résiduelle (MRD) au niveau 10-5, critère atteint par 50,1 % des sujets du bras Isa-RVd versus 35,6 % dans le bras RVd seul, odds ratio 1,83 (IC 95% 1,34-2,51), p<0,001).
Outre ce bénéfice, les investigateurs rapportent des taux similaires de réponses complètes, mais des taux significativement plus élevés de très bonnes réponses partielles et moindres de progression de la maladie.
Ces résultats concernent l'ensemble des sous-groupes évalués, ce qui plaide en faveur d'une action bénéfique pour tous les patients répondeurs.
Versant sécurité, en dehors des leucopénies plus fréquentes dans le bras Isa-RVd il n'y avait pas de différence majeure de survenue d'événements indésirables (tout degrés confondus ou graves) entre les 2 bras, les plus fréquents étant des altérations hématologiques, des infections et des neuropathies.
L'essai va maintenant évaluer l'impact des traitements d'induction sur le pronostic de l'autogreffe, les résultats précités laissent espérer un meilleur pronostic avec l'Isa-RVd.
Essai MASTER (2)
Cet essai ouvert randomisé de phase II a évalué chez 123 patients atteints de MMnd éligibles à l'autogreffe, une induction de 4 cycles par l'association daratumumab, carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone (Dara-KRd) suivie après autogreffe d'une consolidation par Dara-KRd (0, 4 ou 8 cycles) selon leur statut MRD. Le critère d'évaluation principal était l'obtention consécutive de 2 MRD négatives au niveau 10-5 les évaluations se faisant à la fin de l'induction, après l'autogreffe et après les éventuels 4 ou 8 cycles de maintenance. Dès l'obtention de 2 MRD négatives, les sujets étaient suivis sans traitement.
Les résultats montrent que le traitement est très efficace:
• 98% de réponses objectives dont 88% de réponses complètes
• MRD négative niveau 10-5 atteinte par 80% des patients (et 66% niveau 10-6)
• 71% des patients ont atteint les 2 MRD négatives et ont arrêté tout traitement.
Le taux de survie sans rechute à 2 ans dépasse les 95% pour les sujets avec MM de risque standard ou élevé (une seule anomalie chromosomique), mais il est sous-optimal pour les sujets à ultra haut risque (2 anomalies ou plus). Cette tendance est la même pour la survie globale. Pour les sujets avec 2 MRD négatives, le risque ultérieur de MRD positive est inférieur à 5% sur 1 an pour le risque standard ou élevé, mais atteint 27% pour les patients à ultra haut risque.
D'après les présentations d'Hartmut Goldschmidt (1) et Luciano Costa (2), ASH 2021.