La chimiothérapie a-t-elle encore une place en 1ère ligne de traitement des cancers du sein HR+/HER2- agressifs ?
SABCS - La question mérite d'autant plus d'être posée que les schémas de CT (chimiothérapie) utilisés en pareil cas ont une efficacité relativement limitée et sont généralement mal supportés.
Lors de l'édition 2022 du San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS 2022, 6-10 décembre), une étude de phase II (RIGHT Choice) a créé l'événement en montrant que l'association ribociclib + traitement endocrinien (ET) s'avérait à la fois plus efficace (gain de PFS de près d'un an) et moins toxique (3 fois moins d'arrêts de traitement pour effets secondaires) que les combinaisons de CT communément utilisées.
Dans RIGHT Choice 222 femmes en pré- ou périménopause (médiane d'âge 43,5 ans) ayant cancer du sein HR+/HER2- avancé et agressif (métastases viscérales ou non viscérales symptomatiques, progression rapide et situation de crise viscérale), sans traitement systémique antérieur ont été recrutées et 112 ont été allouées par randomisation à un bras inhibiteur CDK4/6 + ET (ribociclib 600 mg/j, 3 semaines ON/1 semaine OFF + létrozole ou anastrozole et goséréline) et 110 à un bras CT combinée au choix du médecin (docétaxel + capécitabine, paclitaxel + gemcitabine ou capécitabine + vinorelbine).
Des résultats statistiquement et cliniquement significatifs
Dans le cadre d'un suivi médian de 24,1 mois, il est constaté que 45,5% des patientes sont toujours sous traitement dans le bras ribociclib + ET vs 23,6% dans le bras CT combinée.
La PFS (critère d'évaluation principal) est significativement plus longue dans le bras ribociclib + ET, soit 24,0 mois vs 12,3 mois dans le bras CT combinée (HR 0,54 ; p=0,0007).
Le délai médian jusqu'à échec du traitement était également près de 2 fois plus long dans le bras ribociclib + ET (18,6 vs 8,5 mois, respectivement ; HR, 0,45).
Les données de survie globale ne sont pas encore disponibles.
Ces données s'inscrivent dans le cadre de taux globaux de réponse tumorale similaires dans les 2 bras (ORR 65,2 vs 60,0% respectivement).
Versant sécurité d'emploi et toxicité, aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé concernant le ribociclib et l'association ribociclib + ET était associée à des taux moindres d'événements indésirables graves liés au traitement (TRAE) par rapport à la CT combinée (1,8 vs 8,0%) et d'abandon en raison de TRAE (7,1 vs 23,0%).
Une leçon à tirer ?
De façon générale, pour les patientes ayant un cancer du sein HR+/HER2- avancé avec une charge tumorale élevée ou avec des caractéristiques d'agressivité la tendance est plutôt à l'utilisation de la CT simple ou combinée pour se donner le plus de chance de contrôler la croissance tumorale. Cependant cette étude montre qu'une 1ère ligne associant ribociclib + ET pourrait être un meilleur choix en offrant une survie sans progression plus longue et avec moins d'événements indésirables.
D'après la présentation de Yen-Shen Lu, Taipei, Taiwan, SABCS 2022, abstract GS1-10