Carboplatine et cancer du sein triple-négatif (TNBC), nouvelles données
En cas de TNBC, l'ajout d'un sel de platine à une chimiothérapie néoadjuvante comportant anthracyclines et taxanes augmente le taux de réponse pathologique complète (pCR). La transformation de ce bénéfice en termes de survie est en revanche restée longtemps mal documentée (peu d'études spécifiquement dédiées, résultats non concordants). Récemment l'intérêt s'est porté sur le carboplatine à la faveur des résultats positifs dans le suivi à long terme de l'étude BrigHTness et dans l'étude Keynote 522 qui utilisait en plus le pembrolizumab.
A San Antonio, une étude indienne de phase III est venue conforter l'usage du carboplatine en néoadjuvant dans les TNBC non métastatiques opérables (stade cT1-3, N0-1) ou localement avancés (cT4 ou N2-3), M0.
La chimiothérapie néoadjuvante consistait en paclitaxel seul (bras témoin) ou associé au carboplatine (bras expérimental) administré 1 fois par semaine pendant 8 semaines puis doxorubicine ou épirubicine + cyclophosphamide (schéma AC ou EC) tous les 21 jours pendant 4 cycles. Le critère principal était la survie sans événement (EFS = progression, rechute, second cancer ou décès toutes causes), la survie globale (OS) et le taux de pCR étant des critères secondaires. Entre avril 2010 et janvier 2020, 717 patientes évaluables ont été incluses dont environ 70% de moins de 50 ans (critère de stratification). La taille tumorale clinique était > 5 cm dans 78% des cas, 60% des patientes avaient une tumeur localement avancée et 89% une atteinte ganglionnaire.
Les taux (IC 95%) de pCR étaient plus élevés dans le bras carboplatine 54,5% (49,7-69,5) vs 40,3% (36,2-47,0), p=0,0004. Après un suivi médian de 67,6 mois, les courbes actuarielles indiquent à 5 ans un avantage en termes d'EFS et d'OS pour le bras carboplatine, respectivement 70,6% vs 64,5% (non significatif) et 74,0% vs 66,7% (p=0,034) selon les données de l'abstract. La présentation s'est concentrée sur la démonstration d'un bénéfice significatif pour ces 2 critères exclusivement dans la population des femmes de moins de 50 ans
EFS à 5 ans 74,2% vs 61,7% (HR 0,64 ; p=0,004)
OS à 5 ans 77,1% vs 65,9% (HR 0,61 ; p=0,003)
Que conclure ?
Que l'ajout de carboplatine à la chimiothérapie néoadjuvante séquentielle taxane-anthracycline améliore significativement l'OS et tend à améliorer l'EFS chez les patientes atteintes de TNBC opérables et localement avancés, mais que ce bénéfice semble limité aux patientes plus jeunes ou préménopausées chez qui il y a une amélioration substantielle et significative de l'EFS (gain absolu de 12,5%) et de l'OS (gain absolu de 11,1%).
Cette étude apporte donc des données très intéressantes et renforce l'idée que l'ajout du carboplatine à la chimiothérapie néoadjuvante est bien le standard de traitement (en association avec le pembrolizumab) pour ce type de cancer du sein.
D'après la présentation de Sudeep Gupta, Mumbai, India. SABCS 2022, abstract GS5-01