Traitement (néo)adjuvant du mélanome

Les indications remboursées pour le traitement adjuvant du mélanome

Dr Marc De Man - 23 février 2023

En Belgique, un remboursement est prévu pour le traitement adjuvant, après une résection complète, à partir du stade IIb à IV. L'approbation repose sur les résultats positifs d'études de phase 3. Le Dr Kruse en a proposé une revue, que nous résumons dans le tableau ci-dessous. Le remboursement au stade IV repose sur l'analyse de sous-groupes de l'étude Checkmate238³, qui a également inclus des patients de ce stade.

Polythérapie adjuvante pour les tumeurs de stade IV ?

L'étude IMMUNED⁵ a suggéré qu'une polythérapie était plus efficace, mais celle-ci n'est pas remboursée en Belgique, a déploré le Dr Kruse. Cette étude de phase 2, ayant inclus des patients atteints d'un mélanome de stade IV, a montré que le traitement adjuvant par nivo + ipi (n = 56) et nivo (n = 59) entraînait une survie sans récidive plus longue que le placebo (n = 52). La survie sans récidive à 4 ans s'élevait respectivement à 64 %, 31 % et 15 %. Le risque de décès était significativement plus faible pour l'association nivo + ipi par rapport au placebo (HR 0,41), mais pas pour le nivo seul par rapport au placebo (HR 0,75).

Les résultats du traitement néoadjuvant sont prometteurs

OpACIN-neo⁶ et PRADO⁷, deux études prospectives de phase 2, ont confirmé la bonne réponse après le traitement néoadjuvant et ont indiqué que cette approche apportait un bénéfice clinique. Le Dr Kruse a discuté des résultats de l'étude SWOG S1801⁸, la première étude contrôlée randomisée qui a évalué la thérapie adjuvante par rapport au traitement néoadjuvant chez des patients atteints de mélanomes de stade IIIB-IV. Cette étude de phase 2 a comparé un traitement postopératoire (18 doses de pembro, n = 159) à un traitement périopératoire (3 doses de pembro avant et 15 doses après l'opération, n = 154). Après un suivi médian de 14,7 mois, le résultat était significativement plus favorable dans le bras expérimental (HR 0,59). La survie sans événement à 2 ans était respectivement de 72 % dans le bras expérimental et 49 % dans le bras témoin. Le suivi était de trop courte durée pour évaluer la survie globale. La discussion a révélé qu'il est encore trop tôt pour appliquer systématiquement la thérapie néoadjuvante.

1. Long, G. V et al. J. Clin. Oncol. 40, LBA9500-LBA9500 (2022)

2. Eggermont, A. M. M. et al. Lancet Oncol. 22, 643-654 (2021)

3. Ascierto, P. A. et al. Lancet Oncol. 21, 1465-1477 (2020)

4. Dummer, R. et al. N. Engl. J. Med. 383, 1139-1148 (2020)

5. Schadendorf, D. et al. 748O Ann. Oncol. 33, S900 (2022)

6. Versluis, J. M. et al. J. Clin. Oncol. 40, 9572 (2022)

7. Blank, C. U. et al. J. Clin. Oncol. 40, 9501 (2022)

8. Patel, S. et al. LBA6 Ann. Oncol. 33, S1408 (2022)

Abréviations : pembro : pembrolizumab ; nivo : nivolumab ; ipi : ipilimumab ; D+T : dabrafénib + tramétinib