Supériorité confirmée du nivolumab + cabozantinib en première ligne métastatique des carcinomes rénaux à cellules claires (mRCC)
L'actualisation des résultats de l'essai randomisé de phase 3 CheckMate-9ER confirme que l'association nivolumab + cabozantinib donne de meilleurs résultats de survie que le sunitinib.
Pour mémoire
L'association avait précédemment montré (suivi médian de 18,1 mois) qu'elle doublait la survie sans progression (PFS, critère principal, évaluation centralisée indépendante en aveugle) par rapport au sunitinib (16,6 mois vs 8,3 mois ; HR 0,51, IC 95% 0,41-0,64 ; p < 0,001), ainsi que le taux de réponse objective (ORR) 55,7% vs 27,1% ; p < 0,001) et il existait déjà une tendance nette en matière d'OS à 12 mois 85,7% de patients en vie vs 75,6% ; HR 0,60; p = 0,001).
Aujourd'hui (suivi médian 44 mois et minimum 36,5 mois)
Avec 2 années supplémentaires de suivi, l'association nivolumab + cabozantinib maintient son avantage par rapport au sunitinib sur ces 3 critères
• Médiane de PFS 16,6 mois vs 8,4 mois ; HR 0,58 ; IC 95% 0,48-0,71
• ORR 55,7% vs 28,4% ; odds ratio 3,3 ; IC 95% 2,35, 4,61. A noter en complément que le taux de réponse complète est aussi plus élevé, dans la population globale (12,4% vs 5,2%) et dans tous les groupes à risque de l'International mRCC Database Consortium (IMDC)
• Médiane d'OS 49,5 mois vs 35,5 mois ; HR 0,70 ; IC 95% 0,56-0,87.
Concernant la PFS et l'OS, l'analyse de sous-groupe selon le risque IMDC montre que le bénéfice le plus important du nivolumab + cabozantinib concerne les patients à risque intermédiaire ou élevé.
Sachez encore
Il a également été rapporté que 36% (n=115) des patients assignés au bras nivolumab + cabozantinib ont terminé les 2 ans maximum de traitement par nivolumab prévus par le protocole et après cette période, 88 % ont continué à recevoir du cabozantinib.
Il y a eu plus de traitements ultérieurs dans le bras sunitinib que dans le bras nivolumab + cabozantinib (41% vs 25%) et le délai médian jusqu'au traitement ultérieur (ou le décès pour ceux n'ayant pas reçu de traitement ultérieur) était de 20,6 mois.
Aucune toxicité inattendue n'a été enregistrée dans aucun des 2 bras dans le cadre de cette prolongation de suivi, permettant de conclure à la tolérance acceptable des traitements pour autant que les patients soient surveillés et bénéficient d'une gestion prophylactique des effets secondaires prévisibles.
Pour conclure
Sur base de ces données mises à jour d'efficacité et de sécurité, la discutante Manuela Schmidinger a déclaré que comme d'autres combinaisons immunothérapie-inhibiteur de tyrosine kinase (pembrolizumab + axitinib et pembrolizumab + lenvatinib,), l'association nivolumab + cabozantinib fait partie des stratégies de première ligne les plus efficaces dans les mRCC.
D'après la communication de Mauricio Burotto. ASCO GU 2023, (LBA 603).