Le bénéfice de l'ajout du nivolumab en néoadjuvant persiste à 3 ans
L'étude de phase III CheckMate 816 a déjà démontré une amélioration statistiquement et surtout cliniquement significative de la survie sans événement (EFS) et un taux significativement supérieur de réponse pathologique complète (pCR) chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) opérable et ayant reçu en néoadjuvant du nivolumab (N) en plus d'une chimiothérapie (CT) à base de platine par rapport aux patients ne recevant que la CT.
Lors de l'European Lung Cancer Conference 2023 a été présentée une actualisation à 3 ans des résultats d'efficacité et de sécurité ainsi que des données exploratoires concernant de potentiels biomarqueurs.
Pour mémoire
CheckMate 816 a concerné 358 patients adultes ayant un NSCLC opérable (stade IB-IIIA), en bon état général (ECOG PS ≤ 1) et sans altération connue d'EGFR/ALK. La randomisation a alloué ces patients à un bras N 360 mg + CT (3 cycles de 3 semaines) ou à un bras CT seule (même schéma), après quoi les patients étaient opérés. Les critères principaux d'évaluation étaient l'EFS et le taux de pCR (évaluation indépendante en aveugle dans les 2 cas).
Nouvelles données
Dans le cadre d'un suivi médian de 41,4 mois (verrouillage de la base de données, 14 octobre 2022), il est constaté une persistance du bénéfice en EFS en faveur de la combinaison N + CT, le taux à 3 ans étant de 57% vs 43% avec la CT seule (HR 0,68 ; IC 95 %,0,49-0,93).
L'analyse exploratoire indique que le bénéfice est documenté chez tous les patients avec une résection R0, indépendamment du type de chirurgie mis en oeuvre (minimalement invasive, thoracotomie ou conversion) et de l'étendue de la résection (lobectomie, pneumonectomie).
Une récidive est survenue chez 28% des 149 patients opérés du bras N + CT et chez 42% des 135 patients opérés du bras CT seule.
Chez les patients du bras N + CT, la signature inflammatoire 4 gènes (CD8A, CD274, STAT-1, LAG-3) avait initialement un score plus élevé chez les patients obtenant une pCR que chez les patients sans pCR et un score inflammatoire élevé était associé à une meileure EFS.
Des événements indésirables de grade 3-4 liés au traitement néoadjuvant et à la chirurgie sont survenus chez respectivement 36% et 11% des patients du bras N + C vs 38% et 15% des patients du bras CT seule.
Au total
Une actualisation qui montre que la combinaison N + CT en néoadjuvant continue d'apporter un bénéfice clinique à long terme par rapport à la CT seule chez les patients atteints d'un CPNPC résécable, quelle que soit l'approche chirurgicale ou l'étendue de la résection. Les analyses exploratoires menées chez des patients du bras N + CT suggèrent qu'une inflammation tumorale initiale élevée pourrait être associée à des taux plus élevés de pCR et à une meilleure EFS.
D'après la communication de Nicolas Girard, Abstract 84O